Brivanib Alaninate dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant ou récurrent
8 mars 2019 mis à jour par: Gynecologic Oncology Group
Une évaluation de phase II de Brivanib (BMS582664) dans le traitement du carcinome persistant ou récurrent du col de l'utérus (étude BMS CA182-048)
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'alaninate de brivanib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus qui est réapparu.
L'alaninate de brivanib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire ou en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Estimer la proportion de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant ou récidivant, qui survivent sans progression pendant au moins 6 mois et la proportion de patientes ayant une réponse tumorale objective (complète ou partielle), traitées par brivanib (alaninate de brivanib).
II. Déterminer la nature et le degré de toxicité du brivanib dans cette cohorte de patients.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Estimer la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant ou récurrent traitées par brivanib.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Pour obtenir les niveaux d'expression sérique des marqueurs de substitution des effets du brivanib, y compris les facteurs angiogéniques (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire [VEGF] et facteur de croissance basique des fibroblastes [bFGF]) et les marqueurs des lésions endothéliales (E-sélectine, molécule d'adhésion des cellules vasculaires 1 [ VCAM-1], et (molécule d'adhésion intercellulaire 1 [ICAM-1]). (exploratoire) II. Déterminer si ces niveaux d'expression de marqueurs seuls ou en combinaison sont associés à la réponse, à la SSP ou à la survie globale. (exploratoire)
CONTOUR:
Les patients reçoivent du brivanib alaninate par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Burbank, California, États-Unis, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Britain, Connecticut, États-Unis, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Delaware
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Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
- Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Florida Hospital Orlando
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Sarasota Memorial Hospital
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Georgia
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
- Memorial Health University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Hinsdale, Illinois, États-Unis, 60521
- Sudarshan K Sharma MD Limited-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
- Union Hospital of Cecil County
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
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Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
- Saint Mary Mercy Hospital
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Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
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Port Huron, Michigan, États-Unis, 48060
- Lake Huron Medical Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
- CoxHealth South Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44304
- Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
- Riverside Methodist Hospital
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Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
- Kettering Medical Center
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Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
- Abington Memorial Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- West Penn Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Women and Infants Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde persistant ou récurrent, un carcinome adénosquameux, un adénocarcinome ou un carcinome non épidermoïde du col de l'utérus avec une progression documentée de la maladie (maladie ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif ); la confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie
- Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM
Le patient doit avoir au moins une ? cible lésion? à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1
- Les tumeurs situées dans un champ précédemment irradié seront désignées comme "non ciblées". lésions à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
Les patientes ne doivent pas être éligibles à un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, s'il en existe un
- En général, cela ferait référence à tout protocole GOG actif de phase III ou protocole de tumeur rare pour la même population de patients
Les patients qui ont reçu un traitement antérieur doivent avoir un indice de performance GOG de 0, 1 ou 2
- Les patients qui ont reçu deux régimes antérieurs doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1
Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
- Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
- Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
- Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie et les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement
- Toute radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 4 semaines avant l'inscription
- Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le moment de toute intervention chirurgicale majeure
- Les patientes doivent avoir eu un schéma chimiothérapeutique systémique antérieur pour la prise en charge d'un carcinome avancé, métastatique ou récurrent du col de l'utérus ; la chimiothérapie administrée en même temps que la radiothérapie primaire (par exemple, le cisplatine hebdomadaire) n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie systémique pour la prise en charge d'une maladie avancée, métastatique ou récurrente ; la chimiothérapie adjuvante administrée après la fin de la radiothérapie (ou la chimiothérapie et la radiothérapie concomitantes) n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie systémique pour la prise en charge d'une maladie avancée, métastatique ou récurrente (par exemple : paclitaxel et carboplatine jusqu'à 4 cycles)
- Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
Les patients ne doivent PAS avoir reçu d'agents non cytotoxiques (biologiques ou ciblés) dans le cadre de leur traitement principal ou pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
- Les agents non cytotoxiques (biologiques ou ciblés) comprennent (mais sans s'y limiter) les anticorps monoclonaux, les cytokines et les inhibiteurs à petites molécules de la transduction du signal
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl
- Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
- Hémoglobine >= 9 g/dl
- Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
L'analyse d'urine doit être évaluée au départ et la protéinurie doit être inférieure ou égale à 2+ par bandelette réactive
Si la bandelette urinaire est> 2+, un taux de protéines sur 24 heures peut être effectué, comme indiqué cliniquement par l'investigateur
- Le taux de protéines sur 24 heures doit être inférieur ou égal à 3,5 g/24 heures
- Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 x LSN
- Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN
- Albumine supérieure ou égale à 2,5 g/dl
- Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1
- Temps de prothrombine (TP) tel que le rapport international normalisé (INR) est =< 1,5 x LSN ; les patients sous warfarine thérapeutique sont exclus de l'essai, l'anticoagulation par héparine de bas poids moléculaire est autorisée
- Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué 48 heures avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après avoir reçu le traitement final de brivanib
Tous les patients doivent avoir un électrocardiogramme de base complété avant l'entrée à l'étude
- L'électrocardiogramme (ECG) de base doit être répété si l'intervalle QT corrigé (QTc) est > 450 msec ; QTc ne doit PAS être > 450 msec sur les deux ECG effectués au cours de la même visite
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu un traitement par brivanib ou un traitement anti-vasculaire, anti-PDGFR (récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes) ou anti-FGFR (récepteur du facteur de croissance des fibroblastes)
- Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves de la présence de l'autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure sur une partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du cancer du col de l'utérus au cours des trois dernières années sont exclus
- Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer du col de l'utérus au cours des trois dernières années sont exclus
- Les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente demeure exempte de maladie récurrente ou métastatique
- Patients sous traitement antiplaquettaire chronique requis (aspirine > 300 mg/jour, ou clopidogrel supérieur ou égal à 75 mg/jour)
- - Patients présentant des saignements gastro-intestinaux ou tout autre événement hémorragique / hémorragique> = grade 3 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Patients ayant des antécédents de mauvaise cicatrisation des plaies, d'ulcères ne cicatrisant pas ou de fractures osseuses au cours des 3 derniers mois
Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :
- Infarctus du myocarde dans les 12 mois
- Angor non contrôlé dans les 12 mois
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV New York Heart Association (NYHA)
Hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur
- La pression artérielle (TA) doit être inférieure ou égale à 140/90 au moment du dépistage
- Les sujets ayant des antécédents d'hypertension qui reçoivent un traitement avec des inhibiteurs calciques qui sont des inhibiteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) doivent être remplacés par un autre médicament antihypertenseur avant l'entrée dans l'étude
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'un autre événement ischémique du système nerveux central (SNC)
- Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
- Les patients doivent subir un test de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) avant le traitement et avoir une fraction d'éjection >= limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN)
- Patients atteints de cardiopathie valvulaire >= grade 2
- Patients présentant un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir une thérapie protocolaire ou dont le contrôle pourrait être compromis par les complications de cette thérapie
- Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments
- Patients avec hyponatrémie (sodium < 130 mEq/L)
- Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif/connu, de l'hépatite B ou de l'hépatite C ; Les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
- Patients présentant des métastases cérébrales connues
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patients présentant une incapacité à avaler des comprimés ou un syndrome de malabsorption non traité
- Patients avec un potassium sérique de base < 3,5 mmol/L (une supplémentation en potassium peut être administrée pour rétablir le potassium sérique au-dessus de ce niveau avant l'entrée dans l'étude)
Les patients sous anticoagulation thérapeutique à la warfarine sont exclus
- Les patients convertis à l'anticoagulation par héparine de bas poids moléculaire seront autorisés à condition que le patient PT est tel que INR est =< 1,5 x LSN
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Traitement (alaninate de brivanib)
Les patients reçoivent du brivanib alaninate PO QD les jours 1 à 28.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse tumorale objective
Délai: Tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 mois par la suite jusqu'à confirmation de la progression de la maladie ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive.
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Proportion de participants avec une réponse tumorale objective.
La réponse tumorale objective est définie comme une réponse tumorale complète ou partielle évaluée par RECIST 1.1
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Tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 mois par la suite jusqu'à confirmation de la progression de la maladie ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive.
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SSP pendant au moins 6 mois sans traitement non protocolaire depuis l'entrée dans l'étude.
Délai: Tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 mois jusqu'à confirmation de la progression de la maladie ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
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Proportion de participants qui survivent sans progression pendant au moins 6 mois sans traitement non protocolaire depuis l'entrée dans l'étude.
La progression est évaluée par RECIST 1.1.
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Tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 mois jusqu'à confirmation de la progression de la maladie ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
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Événements indésirables (grade 3 ou supérieur) pendant la période de traitement
Délai: Pendant la période de traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
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Nombre de participants avec une note maximale de 3 ou plus pendant la période de traitement.
Les événements indésirables sont classés et classés à l'aide de CTCAE v.4.0
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Pendant la période de traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: De l'entrée dans l'étude au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans de suivi
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La survie sans progression est la période de temps entre l'entrée dans l'étude et le moment de la progression de la maladie, du décès ou de la date du dernier contact, selon la première éventualité.
La progression est évaluée par RECIST 1.1
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De l'entrée dans l'étude au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans de suivi
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La survie globale
Délai: De l'entrée dans l'étude au moment du décès ou à la date du dernier contact, jusqu'à 5 ans de suivi.
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La survie globale est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et le moment du décès ou la date du dernier contact.
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De l'entrée dans l'étude au moment du décès ou à la date du dernier contact, jusqu'à 5 ans de suivi.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux d'expression sérique des marqueurs de substitution des effets de l'alaninate de Brivanib, y compris les facteurs angiogéniques (VEGF et bFGF) et les marqueurs de lésions endothéliales (sélectine E, VCAM-1 et ICAM-1)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les marqueurs de substitution seront associés à la réponse, à la SSP et à la SG.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 décembre 2010
Première publication (Estimation)
28 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GOG-0227G (Autre identifiant: CTEP)
- U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10CA027469 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2011-03814 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000690083
- CA182-048
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