Brivanib alaninato nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale persistente o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma a cellule squamose persistente o ricorrente, carcinoma adenosquamoso, adenocarcinoma o carcinoma a cellule non squamose della cervice con progressione documentata della malattia (malattia non suscettibile di terapia curativa); è richiesta la conferma istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile, definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1); malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

• Il paziente deve avere almeno un ?target lesione? da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1

  • I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come ?non bersaglio? lesioni a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia

• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno

  • In generale, questo farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo o protocollo per tumori rari per la stessa popolazione di pazienti

• I pazienti che hanno ricevuto un regime precedente devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2

  • I pazienti che hanno ricevuto due regimi precedenti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

  • I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario [UTI] non complicate)
  • Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione
  • Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia e gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
  • Qualsiasi precedente radioterapia deve essere completata almeno 4 settimane prima della registrazione
  • Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal momento di qualsiasi intervento chirurgico importante
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico sistemico per la gestione del carcinoma avanzato, metastatico o ricorrente della cervice; la chemioterapia somministrata in concomitanza con la radioterapia primaria (ad es. cisplatino settimanale) non è considerata un regime chemioterapico sistemico per la gestione della malattia avanzata, metastatica o ricorrente; la chemioterapia adiuvante somministrata dopo il completamento della radioterapia (o chemioterapia e radioterapia concomitanti) non è considerata un regime chemioterapico sistemico per la gestione della malattia avanzata, metastatica o ricorrente (ad es. paclitaxel e carboplatino fino a 4 cicli)
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente

• I pazienti NON devono aver ricevuto agenti non citotossici (biologici o mirati) come parte del loro trattamento primario o per la gestione della malattia ricorrente o persistente

  • Gli agenti non citotossici (biologici o mirati) includono (ma non sono limitati a) anticorpi monoclonali, citochine e inibitori di piccole molecole della trasduzione del segnale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Emoglobina >= 9 g/dl
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)

• L'analisi delle urine deve essere valutata al basale e la proteinuria deve essere inferiore o uguale a 2+ mediante dipstick

  • Se il dipstick delle urine è > 2+, può essere eseguito un livello proteico delle 24 ore, come clinicamente indicato dallo sperimentatore

    • Il livello di proteine ​​nelle 24 ore deve essere inferiore o uguale a 3,5 g/24 ore
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Albumina maggiore o uguale a 2,5 g/dl
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia =< 1,5 x ULN; i pazienti in trattamento terapeutico con warfarin sono esclusi dalla sperimentazione, è consentita la terapia anticoagulante con eparina a basso peso molecolare
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo eseguito 48 ore prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma contraccettiva efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo aver ricevuto il trattamento finale con brivanib

• Tutti i pazienti devono avere un elettrocardiogramma di base completato prima dell'ingresso nello studio

  • L'elettrocardiogramma (ECG) al basale deve essere ripetuto se l'intervallo QT corretto (QTc) risulta essere > 450 msec; Il QTc NON deve essere > 450 msec su entrambi gli ECG eseguiti durante la stessa visita

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con brivanib o terapia antivascolare, anti-PDGFR (recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine) o anti-FGFR (recettore del fattore di crescita dei fibroblasti)
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza della presenza dell'altro tumore negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico

• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia in qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del cancro cervicale negli ultimi tre anni

  • È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del cancro cervicale negli ultimi tre anni

  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti sottoposti a terapia antipiastrinica cronica necessaria (aspirina > 300 mg/giorno o clopidogrel maggiore o uguale a 75 mg/giorno)
• Pazienti con sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= grado 3 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti con una storia di scarsa guarigione delle ferite, ulcere non cicatrizzanti o fratture ossee negli ultimi 3 mesi

• Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio entro 12 mesi
  • Angina incontrollata entro 12 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).

  • Ipertensione incontrollata nonostante la terapia antipertensiva

    • La pressione sanguigna (BP) deve essere inferiore o uguale a 140/90 allo screening
    • I soggetti con una storia di ipertensione che stanno ricevendo un trattamento con bloccanti dei canali del calcio che sono inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) devono essere sostituiti con un farmaco antipertensivo alternativo prima dell'ingresso nello studio
  • Storia di ictus, attacco ischemico transitorio (TIA) o altro evento ischemico del sistema nervoso centrale (SNC)
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
  • I pazienti devono essere sottoposti a test della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) pre-terapia e avere una frazione di eiezione >= limite inferiore della norma istituzionale (LLN)
  • Pazienti con cardiopatia valvolare >= grado 2
• Pazienti con un grave disturbo medico non controllato o infezione attiva che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia
• Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci
• Pazienti con iponatriemia (sodio < 130 mEq/L)
• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo/noto, epatite B o epatite C; I soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con incapacità di deglutire compresse o sindrome da malassorbimento non trattata
• Pazienti con potassio sierico al basale < 3,5 mmol/L (l'integrazione di potassio può essere somministrata per ripristinare il potassio sierico al di sopra di questo livello prima dell'ingresso nello studio)

• Sono esclusi i pazienti in terapia anticoagulante con warfarin

  • I pazienti convertiti alla terapia anticoagulante con eparina a basso peso molecolare saranno ammessi purché del paziente PT è tale che l'INR è =< 1,5 x ULN