Brivanib Alaninate 治疗持续性或复发性宫颈癌患者
2019年3月8日 更新者：Gynecologic Oncology Group
Brivanib (BMS582664) 治疗持续性或复发性宫颈癌的 II 期评估（BMS 研究 CA182-048）
该 II 期试验研究丙氨酸布立尼布在治疗复发的宫颈癌患者中的效果。
Brivanib alaninate 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶或通过阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计接受布立尼布（brivanib alaninate）治疗后无进展生存至少 6 个月的持续性或复发性宫颈癌患者的比例，以及具有客观肿瘤反应（完全或部分）的患者比例。
二。 确定该队列患者中布立尼布毒性的性质和程度。
次要目标：
I. 估计接受布立尼布治疗的持续性或复发性宫颈癌患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
三级目标：
I. 获得布立尼布效应替代标志物的血清表达水平，包括血管生成因子（血管内皮生长因子[VEGF]和碱性成纤维细胞生长因子[bFGF]）和内皮损伤标志物（E-选择素，血管细胞粘附分子1 [ VCAM-1] 和（细胞间粘附分子 1 [ICAM-1]）。 （探索性的） II. 确定这些标志物表达水平单独或组合是否与反应、PFS 或总生存期相关。 （探索性的）
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）丙氨酸布立尼布。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Burbank、California、美国、91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Delaware
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Lewes、Delaware、美国、19958
- Beebe Medical Center
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Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Florida Hospital Orlando
-
Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Savannah、Georgia、美国、31404
- Memorial Health University Medical Center
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Hinsdale、Illinois、美国、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limited-Gynecologic Oncology
-
-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Elkton、Maryland、美国、21921
- Union Hospital of Cecil County
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-
Massachusetts
-
Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
-
Livonia、Michigan、美国、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac、Michigan、美国、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、美国、48060
- Lake Huron Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Springfield、Missouri、美国、65807
- CoxHealth South Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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-
Ohio
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Akron、Ohio、美国、44304
- Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus、Ohio、美国、43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Kettering、Ohio、美国、45429
- Kettering Medical Center
-
Mentor、Ohio、美国、44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Abington Memorial Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- West Penn Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
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Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须患有持续性或复发性宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌、腺癌或非鳞状细胞癌，并有疾病进展记录（疾病不适合治愈性治疗）；需要通过病理报告对原发肿瘤进行组织学确认
- 所有患者都必须患有可测量的疾病，由实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 定义；可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
患者必须至少有一个 ?target 病灶？用于评估 RECIST 1.1 定义的对该方案的反应
- 先前照射过的区域中的肿瘤将被指定为“非目标”？ 病变除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件
- 一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG III 期方案或罕见肿瘤方案
接受过一种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2
- 接受过两种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1
从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复
- 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
- 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
- 必须在注册前至少三周停止针对恶性肿瘤的任何其他先前治疗，包括化疗和免疫药物
- 任何先前的放射治疗必须在注册前至少 4 周完成
- 任何重大外科手术必须至少过去 4 周
- 患者必须曾接受过一种全身性化疗方案来治疗晚期、转移性或复发性宫颈癌；与主要放疗同时进行的化疗（例如，每周一次顺铂）不算作用于治疗晚期、转移性或复发性疾病的全身化疗方案；放疗完成后给予的辅助化疗（或同时进行的化疗和放疗）不算作用于治疗晚期、转移性或复发性疾病的全身化疗方案（例如，最多 4 个周期的紫杉醇和卡铂）
- 允许患者接受但不要求接受一种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病
患者必须未接受任何非细胞毒性（生物或靶向）药物作为其主要治疗的一部分或用于治疗复发或持续性疾病
- 非细胞毒性（生物或靶向）药物包括（但不限于）单克隆抗体、细胞因子和信号转导的小分子抑制剂
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl
- 血小板大于或等于 100,000/mcl
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
尿液分析需要在基线进行评估，蛋白尿必须小于或等于 2+ 试纸
如果尿液试纸 > 2+，则可以按照研究者的临床指示进行 24 小时蛋白质水平检测
- 24 小时蛋白质水平必须小于或等于 3.5 克/24 小时
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 3 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
- 白蛋白大于或等于 2.5 g/dl
- 神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级
- 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN；使用治疗性华法林的患者被排除在试验之外，允许使用低分子肝素抗凝
- 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
- 有生育能力的患者必须在进入研究前 48 小时进行血清妊娠试验阴性，并在研究期间和接受布立尼布最终治疗后至少 3 个月采取有效的避孕措施
所有患者必须在进入研究之前完成基线心电图
- 如果发现校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒，则应重复基线心电图 (ECG)；在同一次访问期间执行的两个心电图上的 QTc 不得 > 450 毫秒
排除标准：
- 既往接受过布立尼布治疗或抗血管、抗 PDGFR（血小板衍生生长因子受体）或抗 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）治疗的患者
- 有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者，非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤除外，如果有任何证据表明在过去三年内存在其他恶性肿瘤；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
排除在过去三年内接受过除治疗宫颈癌以外的任何部分腹腔或骨盆放疗的患者
- 允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
除了在过去三年内接受过任何腹部或盆腔肿瘤化疗以外的宫颈癌治疗的患者被排除在外
- 患者可能已经接受过针对局限性乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 接受所需的慢性抗血小板治疗的患者（阿司匹林 > 300 毫克/天，或氯吡格雷大于或等于 75 毫克/天）
- 进入研究前 30 天内出现胃肠道出血或任何其他出血/出血事件 >= 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的 3 级
- 最近 3 个月内有伤口愈合不良、溃疡不愈合或骨折病史的患者
患有不受控制或严重的心血管疾病的患者，包括以下任何一种：
- 12个月内心肌梗死
- 12 个月内不受控制的心绞痛
- III-IV 级纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭
尽管进行了抗高血压治疗，但仍未控制高血压
- 筛选时血压 (BP) 必须小于或等于 140/90
- 有高血压病史且正在接受细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂钙通道阻滞剂治疗的受试者应在进入研究前更换为替代抗高血压药物
- 中风史、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或其他中枢神经系统 (CNS) 缺血事件
- 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常
- 患者必须进行治疗前左心室射血分数 (LVEF) 测试并且射血分数 >= 机构正常下限 (LLN)
- 患有瓣膜性心脏病 >= 2 级的患者
- 患有严重的不受控制的医学疾病或活动性感染的患者，这会损害受试者接受方案治疗的能力或其控制可能会受到该疗法并发症的危害
- 既往甲状腺异常且甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内
- 低钠血症患者（钠 < 130 mEq/L）
- 患有活动性/已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎的患者；接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合资格
- 已知有脑转移的患者
- 怀孕或哺乳的患者
- 无法吞咽药片或吸收不良综合征未经治疗的患者
- 基线血清钾 < 3.5 mmol/L 的患者（在进入研究之前可以补充钾以将血清钾恢复到该水平以上）
接受治疗性华法林抗凝治疗的患者被排除在外
- 转为使用低分子肝素抗凝的患者将被允许提供患者？ PT 使得 INR =< 1.5 x ULN
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（丙氨酸布立尼布）
患者在第 1-28 天接受布立尼布丙氨酸 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观肿瘤反应
大体时间：前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及根据提示疾病进展的症状或体征进行临床指示的任何其他时间。
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具有客观肿瘤反应的参与者比例。
客观肿瘤反应定义为通过 RECIST 1.1 评估的完全或部分肿瘤反应
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前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及根据提示疾病进展的症状或体征进行临床指示的任何其他时间。
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从研究开始起至少 6 个月无非方案治疗的 PFS。
大体时间：前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及任何其他时间，如果根据提示疾病进展的症状或体征进行临床指示
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从进入研究开始，在没有非协议治疗的情况下至少 6 个月无进展生存的参与者比例。
进展由 RECIST 1.1 评估。
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前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及任何其他时间，如果根据提示疾病进展的症状或体征进行临床指示
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治疗期间的不良事件（3 级或更高）
大体时间：在治疗期间和停止研究治疗后最多 30 天。
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治疗期间最高等级为 3 或更高的参与者人数。
使用 CTCAE v.4.0 对不良事件进行分级和分类
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在治疗期间和停止研究治疗后最多 30 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从研究进入到进展或死亡时间，以先发生者为准，长达 5 年的随访
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无进展生存期是指从研究开始到疾病进展、死亡或最后一次接触日期（以先发生者为准）的时间段。
进展由 RECIST 1.1 评估
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从研究进入到进展或死亡时间，以先发生者为准，长达 5 年的随访
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总生存期
大体时间：从研究开始到死亡时间或最后一次接触的日期，长达 5 年的随访。
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总生存期定义为从研究开始到死亡时间或最后一次接触日期的持续时间。
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从研究开始到死亡时间或最后一次接触的日期，长达 5 年的随访。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Brivanib Alaninate 作用的替代标志物的血清表达水平，包括血管生成因子（VEGF 和 bFGF）和内皮损伤标志物（E-选择素、VCAM-1 和 ICAM-1）
大体时间：长达 5 年
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替代标记将与反应、PFS 和 OS 相关联。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月4日
初级完成 (实际的)
2014年2月28日
研究完成 (实际的)
2014年2月28日
研究注册日期
首次提交
2010年12月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月24日
首次发布 (估计)
2010年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月8日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.