Brivanib Alaninate i behandling av pasienter med vedvarende eller tilbakevendende livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha vedvarende eller tilbakevendende plateepitelkarsinom, adenokarsinom, adenokarsinom eller ikke-plateepitelkarsinom i livmorhalsen med dokumentert sykdomsprogresjon (sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi); histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig via patologirapporten
• Alle pasienter må ha målbar sykdom, definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1); målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

• Pasienten må ha minst ett ?mål lesjon? skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1

  • Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som ?ikke-mål? lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling

• Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokoll, hvis en finnes

  • Generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokoll eller sjeldne tumorprotokoller for samme pasientpopulasjon

• Pasienter som har mottatt ett tidligere regime må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

  • Pasienter som har mottatt to tidligere regimer, må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

  • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
  • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering
  • All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering
  • Eventuell tidligere strålebehandling må fullføres minst 4 uker før registrering
  • Det må ha gått minst 4 uker fra tidspunktet for et større kirurgisk inngrep
• Pasienter må ha hatt ett tidligere systemisk kjemoterapeutisk regime for behandling av avansert, metastatisk eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen; kjemoterapi administrert samtidig med primær stråling (f.eks. ukentlig cisplatin) regnes ikke som et systemisk kjemoterapiregime for behandling av avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom; adjuvant kjemoterapi gitt etter fullført strålebehandling (eller samtidig kjemoterapi og strålebehandling) regnes ikke som et systemisk kjemoterapiregime for behandling av avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom (f.eks. paklitaksel og karboplatin i opptil 4 sykluser)
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom

• Pasienter må IKKE ha mottatt noen ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler som en del av sin primærbehandling eller for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom

  • Ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler inkluderer (men er ikke begrenset til) monoklonale antistoffer, cytokiner og småmolekylære hemmere av signaltransduksjon
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)

• Urinalyse må vurderes ved baseline og proteinuri må være mindre enn eller lik 2+ med peilepinne

  • Hvis urinpeilestaven er > 2+, kan et 24-timers proteinnivå gjøres, som klinisk indikert av etterforskeren

    • 24-timers proteinnivået må være mindre enn eller lik 3,5 g/24 timer
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN
• Albumin større enn eller lik 2,5 g/dl
• Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er =< 1,5 x ULN; Pasienter på terapeutisk warfarin er ekskludert fra forsøk, antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er tillatt
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført 48 timer før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon under studien og i minst 3 måneder etter å ha mottatt den endelige behandlingen med brivanib

• Alle pasienter må ha fullført et baseline elektrokardiogram før studiestart

  • Baseline elektrokardiogram (EKG) bør gjentas hvis korrigert QT-intervall (QTc) er funnet å være > 450 msek; QTc må IKKE være > 450 msek på begge EKGene utført under samme besøk

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med brivanib eller anti-vaskulær, anti-PDGFR (blodplateavledet vekstfaktorreseptor) eller anti-FGFR (fibroblastvekstfaktorreseptor) behandling
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter, ekskluderes hvis det er noen tegn på at den andre maligniteten har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen

• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av livmorhalskreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert

  • Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom

• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal- eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av livmorhalskreft i løpet av de siste tre årene, er ekskludert

  • Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som er på nødvendig kronisk anti-blodplatebehandling (aspirin > 300 mg/dag, eller klopidogrel større enn eller lik 75 mg/dag)
• Pasienter med gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse >= grad 3 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) innen 30 dager før studiestart
• Pasienter med en historie med dårlig sårtilheling, ikke-helende sår eller benbrudd i løpet av de siste 3 månedene

• Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder
  • Ukontrollert angina innen 12 måneder
  • Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt

  • Ukontrollert hypertensjon til tross for antihypertensiv behandling

    • Blodtrykket (BP) må være mindre enn eller lik 140/90 ved screening
    • Personer med hypertensjon i anamnesen som får behandling med kalsiumkanalblokkere som er cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere bør byttes til en alternativ antihypertensiv medisin før studiestart
  • Anamnese med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller annen iskemisk hendelse i sentralnervesystemet (CNS)
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
  • Pasienter må ha testing av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) før behandling og ha en ejeksjonsfraksjon >= institusjonell nedre normalgrense (LLN)
  • Pasienter med hjerteklaff >= grad 2
• Pasienter med en alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne behandlingen
• Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner
• Pasienter med hyponatremi (natrium < 130 mEq/L)
• Pasienter med aktivt/kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med manglende evne til å svelge tabletter eller ubehandlet malabsorpsjonssyndrom
• Pasienter med baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskudd kan gis for å gjenopprette serumkalium over dette nivået før startstudien)

• Pasienter på terapeutisk warfarinantikoagulasjon er ekskludert

  • Pasienter som er konvertert til antikoagulasjon med lavmolekylært heparin vil bli tillatt forutsatt at pasienten har det PT er slik at INR er =< 1,5 x ULN