Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бриваниб аланинат в лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки

8 марта 2019 г. обновлено: Gynecologic Oncology Group

Оценка фазы II Бриваниба (BMS582664) в лечении персистирующей или рецидивирующей карциномы шейки матки (исследование BMS CA182-048)

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо аланинат бриваниба работает при лечении пациентов с рецидивом рака шейки матки. Бриваниба аланинат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, или блокируя приток крови к опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить долю пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки, которые выживают без прогрессирования в течение не менее 6 месяцев, и долю пациентов, у которых наблюдается объективный ответ опухоли (полный или частичный), получавших бриваниб (бриваниба аланинат).

II. Определить характер и степень токсичности бриваниба у этой группы пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки, получавших бриваниб.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Получить уровни экспрессии в сыворотке суррогатных маркеров эффектов бриваниба, включая ангиогенные факторы (фактор роста эндотелия сосудов [VEGF] и основной фактор роста фибробластов [bFGF]) и маркеры повреждения эндотелия (E-селектин, молекула адгезии сосудистых клеток 1 [ VCAM-1] и (молекула межклеточной адгезии 1 [ICAM-1]). (исследовательская) II. Чтобы определить, связаны ли уровни экспрессии этих маркеров по отдельности или в комбинации с ответом, ВБП или общей выживаемостью. (исследовательский)

КОНТУР:

Пациенты получают бриваниба аланинат перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 2 лет, а затем каждые 6 мес в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limited-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • Lake Huron Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • CoxHealth South Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • West Penn Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов должна быть персистирующая или рецидивирующая плоскоклеточная карцинома, адено-плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома или неплоскоклеточная карцинома шейки матки с подтвержденным прогрессированием заболевания (заболевание, не поддающееся радикальной терапии); требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли через отчет о патологии
  • У всех пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1); поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ

  • У пациента должен быть хотя бы один ?target поражение? для использования для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1

    • Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначены как «нецелевые»? поражения, если прогрессирование не документировано или не получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии

  • Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует.

    • Как правило, это относится к любому активному протоколу фазы III GOG или протоколу лечения редких опухолей для одной и той же популяции пациентов.

  • Пациенты, которые получали один предыдущий режим, должны иметь статус эффективности GOG 0, 1 или 2.

    • Пациенты, получившие два предыдущих режима, должны иметь статус эффективности GOG 0 или 1.

  • Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии

    • У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).
    • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до регистрации.
    • Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации.
    • Любая предыдущая лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до регистрации.
    • Со времени любой серьезной хирургической процедуры должно пройти не менее 4 недель.
  • Пациенты должны иметь один предшествующий системный химиотерапевтический режим для лечения прогрессирующей, метастатической или рецидивирующей карциномы шейки матки; химиотерапия, назначаемая одновременно с первичным облучением (например, еженедельное введение цисплатина), не считается режимом системной химиотерапии для лечения распространенного, метастатического или рецидивирующего заболевания; адъювантная химиотерапия, назначаемая после завершения лучевой терапии (или одновременная химиотерапия и лучевая терапия), не считается режимом системной химиотерапии для лечения распространенного, метастатического или рецидивирующего заболевания (например, паклитаксел и карбоплатин до 4 циклов)
  • Пациентам разрешено, но не обязательно получать один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.

  • Пациенты НЕ должны получать какие-либо нецитотоксические (биологические или таргетные) препараты в рамках основного лечения или для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.

    • Нецитотоксические (биологические или таргетные) агенты включают (но не ограничиваются ими) моноклональные антитела, цитокины и низкомолекулярные ингибиторы передачи сигнала.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Креатинин меньше или равен 1,5-кратному верхнему установленному пределу нормы (ВГН)

  • Анализ мочи должен быть оценен на исходном уровне, а протеинурия должна быть меньше или равна 2+ по тест-полоске.

    • Если тест-полоска мочи > 2+, можно провести 24-часовой анализ уровня белка по клиническим показаниям исследователя.

      • 24-часовой уровень белка должен быть меньше или равен 3,5 г/24 часа.
  • Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее или равны 3 x ВГН
  • Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
  • Альбумин больше или равен 2,5 г/дл
  • Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени
  • Протромбиновое время (ПВ) такое, что международное нормализованное отношение (МНО) составляет <1,5 x ВГН; пациенты, получающие терапевтический варфарин, исключаются из исследования, разрешена антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином.
  • Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
  • Пациентки детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность за 48 часов до включения в исследование и практиковать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после получения последнего лечения бриванибом.

  • Все пациенты должны пройти исходную электрокардиограмму перед включением в исследование.

    • Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) должна быть повторена, если скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс; QTc НЕ ДОЛЖЕН быть > 450 мс на обеих ЭКГ, выполненных во время одного визита.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие бриваниб или антиваскулярную терапию, анти-PDGFR (рецептор тромбоцитарного фактора роста) или анти-FGFR (рецептор фактора роста фибробластов)
  • Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.

  • Исключаются пациенты, которые ранее получали лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака шейки матки в течение последних трех лет.

    • Предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.

  • Исключаются пациенты, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака шейки матки в течение последних трех лет.

    • Пациенты могут пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
  • Пациенты, получающие постоянную антитромбоцитарную терапию (аспирин > 300 мг/день или клопидогрел больше или равный 75 мг/день)
  • Пациенты с желудочно-кишечным кровотечением или любым другим кровотечением/кровотечением >= 3 степени по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Пациенты с плохим заживлением ран, незаживающими язвами или переломами костей в течение последних 3 месяцев в анамнезе.

  • Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием, включая любое из следующего:

    • Инфаркт миокарда в течение 12 мес.
    • Неконтролируемая стенокардия в течение 12 мес.
    • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на антигипертензивную терапию

      • Артериальное давление (АД) должно быть меньше или равно 140/90 при скрининге.
      • Субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе, получающие лечение блокаторами кальциевых каналов, которые являются ингибиторами цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), должны быть переведены на альтернативный антигипертензивный препарат до включения в исследование.
    • История инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА) или другого ишемического события центральной нервной системы (ЦНС)
    • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина
    • Пациенты должны пройти исследование фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) перед терапией и иметь фракцию выброса > = установленный нижний предел нормы (НГН)
    • Пациенты с клапанным пороком сердца >= 2 степени
  • Пациенты с серьезным неконтролируемым заболеванием или активной инфекцией, которые нарушили бы способность субъекта получать протокольную терапию или чей контроль может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии.
  • Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
  • Пациенты с гипонатриемией (натрий < 130 мЭкв/л)
  • Пациенты с активным/известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С; ВИЧ-позитивные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не имеют права
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с неспособностью глотать таблетки или нелеченным синдромом мальабсорбции
  • Пациенты с исходным уровнем калия в сыворотке крови < 3,5 ммоль/л (добавка калия может быть назначена для восстановления уровня калия в сыворотке выше этого уровня перед включением в исследование)

  • Исключаются пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином.

    • Пациенты, переведенные на антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином, будут допущены при условии, что пациент ПВ таков, что МНО = < 1,5 x ВГН

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (бриваниба аланинат)
Пациенты получают бриваниба аланинат перорально QD в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Бриваниб аланинат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БМС-582664
  • БМС 582664

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ опухоли
Временное ограничение: Каждый второй цикл в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 месяца до подтверждения прогрессирования заболевания; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания.
Доля участников с объективным ответом опухоли. Объективный ответ опухоли определяется как полный или частичный ответ опухоли, оцениваемый по RECIST 1.1.
Каждый второй цикл в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 месяца до подтверждения прогрессирования заболевания; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания.
ВБП в течение по крайней мере 6 месяцев без непротокольной терапии с момента включения в исследование.
Временное ограничение: Каждый второй цикл в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 месяца до подтверждения прогрессирования заболевания; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания.
Доля участников, которые выживают без прогрессирования заболевания в течение как минимум 6 месяцев без непротокольной терапии с момента включения в исследование. Прогресс оценивается по RECIST 1.1.
Каждый второй цикл в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 месяца до подтверждения прогрессирования заболевания; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания.
Нежелательные явления (3 степени или выше) в период лечения
Временное ограничение: В период лечения и до 30 дней после прекращения исследуемого лечения.
Количество участников с максимальной оценкой 3 или выше в течение периода лечения. Нежелательные явления классифицируются и классифицируются с использованием CTCAE v.4.0.
В период лечения и до 30 дней после прекращения исследуемого лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От включения в исследование до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 5 лет наблюдения.
Выживаемость без прогрессирования — это период времени от начала исследования до времени прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогресс оценивается по RECIST 1.1.
От включения в исследование до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 5 лет наблюдения.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От включения в исследование до момента смерти или даты последнего контакта до 5 лет наблюдения.
Общая выживаемость определяется как продолжительность времени от начала исследования до момента смерти или даты последнего контакта.
От включения в исследование до момента смерти или даты последнего контакта до 5 лет наблюдения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни экспрессии в сыворотке суррогатных маркеров эффектов бриваниба аланината, включая ангиогенные факторы (VEGF и bFGF) и маркеры эндотелиального повреждения (E-селектин, VCAM-1 и ICAM-1)
Временное ограничение: До 5 лет
Суррогатные маркеры будут связаны с ответом, ВБП и ОС.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gynecologic Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GOG-0227G (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-03814 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000690083
  • CA182-048

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться