Alaninato de brivanibe no tratamento de pacientes com câncer cervical persistente ou recorrente
8 de março de 2019 atualizado por: Gynecologic Oncology Group
Uma avaliação de Fase II de Brivanib (BMS582664) no tratamento de carcinoma persistente ou recorrente do colo do útero (estudo BMS CA182-048)
Este estudo de fase II estuda o quão bem o alaninato de brivanibe funciona no tratamento de pacientes com câncer cervical que voltou.
O alaninato de brivanibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular ou bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar a proporção de pacientes com câncer cervical persistente ou recorrente, que sobrevivem sem progressão por pelo menos 6 meses e a proporção de pacientes que apresentam resposta tumoral objetiva (completa ou parcial), tratados com brivanibe (alaninato de brivanibe).
II. Determinar a natureza e o grau de toxicidade do brivanib nesta coorte de pacientes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) de pacientes com câncer cervical persistente ou recorrente tratados com brivanib.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Obter os níveis de expressão sérica de marcadores substitutos dos efeitos do brivanibe, incluindo fatores angiogênicos (fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] e fator básico de crescimento de fibroblastos [bFGF]) e marcadores de dano endotelial (E-selectina, molécula de adesão celular vascular 1 [ VCAM-1] e (molécula de adesão intercelular 1 [ICAM-1]). (exploratório) II. Determinar se esses níveis de expressão do marcador sozinhos ou em combinação estão associados à resposta, PFS ou sobrevida global. (exploratório)
CONTORNO:
Os pacientes recebem alaninato de brivanibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Florida Hospital Orlando
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Memorial Hospital
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
- Memorial Health University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
- Sudarshan K Sharma MD Limited-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
- Union Hospital of Cecil County
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
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Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
- Saint Mary Mercy Hospital
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Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
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Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Lake Huron Medical Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
- Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
- Abington Memorial Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- West Penn Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas persistente ou recorrente, carcinoma adenoescamoso, adenocarcinoma ou carcinoma de células não escamosas do colo do útero com progressão documentada da doença (doença não passível de terapia curativa); a confirmação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia
- Todos os pacientes devem ter doença mensurável, definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1); doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
O paciente deve ter pelo menos um ?alvo lesão? para ser usado para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1
- Tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como ?não-alvo? lesões, a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver
- Em geral, isso se referiria a qualquer protocolo GOG fase III ativo ou protocolo de tumor raro para a mesma população de pacientes
Os pacientes que receberam um regime anterior devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2
- Os pacientes que receberam dois regimes anteriores devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1
Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
- Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessite de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
- Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro
- Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia e agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
- Qualquer terapia de radiação anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes do registro
- Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde o momento de qualquer procedimento cirúrgico importante
- Os pacientes devem ter recebido um esquema quimioterápico sistêmico anterior para tratamento de carcinoma avançado, metastático ou recorrente do colo do útero; quimioterapia administrada concomitantemente com radiação primária (por exemplo, cisplatina semanal) não é contada como regime de quimioterapia sistêmica para tratamento de doença avançada, metastática ou recorrente; quimioterapia adjuvante administrada após a conclusão da radioterapia (ou quimioterapia e radioterapia concomitantes) não é contada como um regime de quimioterapia sistêmica para tratamento de doença avançada, metastática ou recorrente (por exemplo, paclitaxel e carboplatina por até 4 ciclos)
- Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente
Os pacientes NÃO devem ter recebido quaisquer agentes não citotóxicos (biológicos ou direcionados) como parte de seu tratamento primário ou para tratamento de doença recorrente ou persistente
- Agentes não citotóxicos (biológicos ou direcionados) incluem (mas não estão limitados a) anticorpos monoclonais, citocinas e inibidores de pequenas moléculas da transdução de sinal
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl
- Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
- Hemoglobina >= 9 g/dl
- Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior institucional do normal (ULN)
O exame de urina precisa ser avaliado na linha de base e a proteinúria deve ser menor ou igual a 2+ por vareta
Se a vareta de urina for > 2+, um nível de proteína de 24 horas pode ser feito, conforme indicado clinicamente pelo investigador
- O nível de proteína de 24 horas deve ser menor ou igual a 3,5 g/24 horas
- Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x LSN
- Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN
- Albumina maior ou igual a 2,5 g/dl
- Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1
- Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 x LSN; pacientes em uso terapêutico de varfarina são excluídos do estudo, anticoagulação com heparina de baixo peso molecular é permitida
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
- As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado 48 horas antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 3 meses após receber o tratamento final de brivanibe
Todos os pacientes devem ter um eletrocardiograma inicial concluído antes da entrada no estudo
- O eletrocardiograma (ECG) basal deve ser repetido se o intervalo QT corrigido (QTc) for > 450 ms; O QTc NÃO deve ser > 450 ms em ambos os ECGs realizados durante a mesma visita
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam terapia anterior com brivanibe ou terapia antivascular, anti-PDGFR (receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas) ou anti-FGFR (receptor do fator de crescimento de fibroblastos)
- Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, são excluídos se houver qualquer evidência da presença da outra malignidade nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, exceto para o tratamento de câncer cervical nos últimos três anos, são excluídos
- Radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer cervical nos últimos três anos, são excluídos
- As pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
- Pacientes que necessitam de terapia antiplaquetária crônica (aspirina > 300 mg/dia ou clopidogrel maior ou igual a 75 mg/dia)
- Pacientes com sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento >= grau 3 do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Pacientes com histórico de má cicatrização de feridas, úlceras que não cicatrizam ou fraturas ósseas nos últimos 3 meses
Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Infarto do miocárdio em 12 meses
- Angina não controlada em 12 meses
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
Hipertensão não controlada apesar da terapia anti-hipertensiva
- A pressão arterial (PA) deve ser menor ou igual a 140/90 na triagem
- Indivíduos com histórico de hipertensão que estão recebendo tratamento com bloqueadores dos canais de cálcio que são inibidores do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) devem ser trocados por uma medicação anti-hipertensiva alternativa antes da entrada no estudo
- História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT) ou outro evento isquêmico do sistema nervoso central (SNC)
- Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
- Os pacientes devem fazer testes de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) antes da terapia e ter uma fração de ejeção >= limite inferior institucional do normal (LLN)
- Pacientes com doença cardíaca valvular >= grau 2
- Pacientes com um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia
- Anormalidade pré-existente da tireoide com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação
- Pacientes com hiponatremia (sódio < 130 mEq/L)
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo/conhecido, hepatite B ou hepatite C; Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
- Pacientes grávidas ou amamentando
- Pacientes com incapacidade de engolir comprimidos ou síndrome de má absorção não tratada
- Pacientes com potássio sérico basal < 3,5 mmol/L (suplementação de potássio pode ser administrada para restaurar o potássio sérico acima desse nível antes da entrada no estudo)
Pacientes em anticoagulação terapêutica com varfarina são excluídos
- Pacientes convertidos para anticoagulação com heparina de baixo peso molecular serão permitidos desde que o paciente PT é tal que INR é =< 1,5 x LSN
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (alaninato de brivanibe)
Os pacientes recebem alaninato de brivanibe PO QD nos dias 1-28.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Objetiva do Tumor
Prazo: A cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois disso, a cada 3 meses até a confirmação da progressão da doença; e em qualquer outro momento se clinicamente indicado com base em sintomas ou sinais físicos sugestivos de doença progressiva.
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Proporção de participantes com resposta tumoral objetiva.
A resposta tumoral objetiva é definida como resposta tumoral completa ou parcial avaliada pelo RECIST 1.1
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A cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois disso, a cada 3 meses até a confirmação da progressão da doença; e em qualquer outro momento se clinicamente indicado com base em sintomas ou sinais físicos sugestivos de doença progressiva.
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PFS por pelo menos 6 meses sem terapia não protocolar desde a entrada no estudo.
Prazo: A cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; então a cada 3 meses até a confirmação da progressão da doença; e em qualquer outro momento se clinicamente indicado com base em sintomas ou sinais físicos sugestivos de doença progressiva
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Proporção de participantes que sobrevivem sem progressão por pelo menos 6 meses sem terapia não protocolar desde a entrada no estudo.
A progressão é avaliada pelo RECIST 1.1.
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A cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; então a cada 3 meses até a confirmação da progressão da doença; e em qualquer outro momento se clinicamente indicado com base em sintomas ou sinais físicos sugestivos de doença progressiva
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Eventos adversos (grau 3 ou superior) durante o período de tratamento
Prazo: Durante o período de tratamento e até 30 dias após a interrupção do tratamento do estudo.
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Número de participantes com nota máxima igual ou superior a 3 durante o período de tratamento.
Os eventos adversos são classificados e categorizados usando CTCAE v.4.0
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Durante o período de tratamento e até 30 dias após a interrupção do tratamento do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, até 5 anos de acompanhamento
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A sobrevida livre de progressão é o período de tempo desde a entrada no estudo até o momento da progressão da doença, morte ou data do último contato, o que ocorrer primeiro.
A progressão é avaliada pelo RECIST 1.1
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Desde a entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, até 5 anos de acompanhamento
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a entrada no estudo até a hora da morte ou a data do último contato, até 5 anos de acompanhamento.
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A sobrevida global é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a hora da morte ou a data do último contato.
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Desde a entrada no estudo até a hora da morte ou a data do último contato, até 5 anos de acompanhamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de expressão sérica de marcadores substitutos dos efeitos do alaninato de brivanibe, incluindo fatores angiogênicos (VEGF e bFGF) e marcadores de dano endotelial (E-selectina, VCAM-1 e ICAM-1)
Prazo: Até 5 anos
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Marcadores substitutos serão associados com resposta, PFS e OS.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
28 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GOG-0227G (Outro identificador: CTEP)
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-03814 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000690083
- CA182-048
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