重度の高血糖を伴う2型糖尿病に対するサクサグリプチン+メトホルミンXRとグリピジドXLによる外来退院療法
重度の高血糖を呈する最近診断された 2 型糖尿病に対するサクサグリプチン + メトホルミン XR またはスルホニル尿素による外来退院療法のパイロット研究
サクサグリプチン + メトホルミン XR (S+M) は、重度の高血糖 (BG レベル 300 ～ 450 mg/dl) およびブドウ糖毒性を有し、新たに診断された 2 型糖尿病 (T2DM) 患者の血糖 (BG) レベルを安定させるのに効果的です。入院患者の入院またはグリピジド XL と比較した重度の低血糖症の発生の基準。
この研究は、重度の高血糖患者における架橋、安定化、安全な治療法としてのS+Mの役割を裏付ける予備的な証拠を提供する可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
最近糖尿病と診断された患者（罹患期間が 1 年未満）で、重度の高血糖（血糖値 300 ～ 450 mg/dl）を示し ED またはその他の臨床現場で受診し、退院の必要がない患者に対する糖尿病の退院レジメンに関する情報はほとんどありません。認めた。
サクサグリプチンとメトホルミン XR の組み合わせは、我々の以前の研究で効果的であることが示されたグリピジド XL と比較して、このような状況での初期治療としてテストされる潜在的な薬剤の組み合わせとなる可能性があります。 サクサグリプチンは、DPP-IV クラスの薬剤で示されているように、ベータ細胞の機能を改善し、グルカゴンレベルを低下させ、その結果、血糖値を改善すると期待していますが、メトホルミン XR は、インスリン抵抗性と肝臓の血糖値を低下させる可能性があります。 このような退院療法は、急性代謝性合併症（DKA または高浸透圧状態）への悪化を防ぎ、入院を回避するのに役立つ可能性があります。 自己グルコースモニタリングおよび持続グルコースモニタリングシステム（CGMS）によって客観的に測定すると、かなりの割合の患者が重大な低血糖を起こすことなく血糖目標を達成できます。 このような簡単な治療法は、患者が医療提供者に診察されるまでの時間的ギャップを安全に埋めることができるかもしれません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- John Stroger Hospital of Cook County
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ターゲット層
- 対象者は最近T2DMと診断され（期間1年未満）、投薬経験がない、または経口抗糖尿病薬やインスリンを2週間以上服用していなかった。
- FBG または RBG > 300mg/dl かつ < 450mg/dl
年齢と性別
- 18歳から75歳までの男女。
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑えるために、研究期間中および研究薬の最後の投与後最大4週間、妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。
WOCBP では、治験薬の開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
除外基準:
性別と生殖状態
- 治験期間全体および治験薬の最後の投与後最大4週間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できないWOCBP。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 妊娠検査薬で陽性反応が出た女性。
- パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない性的に活発な妊娠可能な男性。
対象疾患の例外
- 体重が120ポンド未満の2型糖尿病
- 1型糖尿病
- 糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧非ケトン性昏睡の病歴
病歴と併発疾患
- 年齢 > 75 歳
- うっ血性心不全の病歴
- 感覚障害および/または認知症の証拠
- 現在のアルコールまたは薬物乱用歴
- 急性または進行中の慢性疾患を患っている患者
身体検査および臨床検査の所見
- FBG および/または RGB < 300 mg/dl または >450 mg/dl
- 不安定なバイタルサイン（気温 > 101 °F、収縮期血圧 < 90 または > 180 mmhg、拡張期血圧 < 60 または > 110 mmhg、心拍数 < 60 または > 120 ビート/分）
- 電解質の不均衡（血清重炭酸濃度 <20 mEq/L、血清ナトリウム <125 または >150 mEq/L、血清カリウム <3.5 または >5.5 mEq/L）、血清クレアチニンが男性で 1.5 以上、女性で 1.4 以上、クレアチニンクリアランスが低い60ml/分を超えると、肝酵素は正常範囲の上限を3倍上回ります。
- HbA1c > 12% (当社の以前の研究 (4) HbA1c > 12 の患者では無反応者の割合が高かったことに基づく)
- 肝臓酵素は正常範囲の上限を3倍上回っています。
- アレルギーおよび薬物有害反応 - サクサグリプチン、グリピジドまたはメトホルミン XR に対する重篤な過敏症反応の病歴のある被験者。
禁止されている治療法および/または療法
a) 全身性チトクロム P450 3A4 (CYP 3A4) 阻害剤による治療。
その他の除外基準
- 非自発的に投獄されている囚人または対象者。
- 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：サクサグリプチン + メトホルミン XR
サクサグリプチン 5 mg + メトホルミン XR 1000 mg は、2 週間で毎週自動的にサクサグリプチン 5 mg + メトホルミン XR 2000 に毎日滴定され、合計 12 週間続きます。
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介入グループには、合計 12 週間毎日サクサグリプチン 5 mg が投与されます。
他の名前：
介入群には毎日メトホルミン XR 1000 mg が投与され、合計 12 週間、2 週間で毎週自動的にメトホルミン XR 2000 まで毎日増量されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロールグループ グリピジド XL
対照群には、合計 12 週間スルホニル尿素 (グリピジド XL 10mg 経口) が投与されます。
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対照群にはグリピジド XL (10mg 経口) を合計 12 週間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各アームの応答者の割合。応答者: FBG 70-300 および/または PPBG <400 mg/dl (1-6 週目)、FBG 70-250 および/または PPBG <300 mg/dl (7-12 週目)、代謝除外基準なし、ED の繰り返し受診、入院または重度の低血糖。
時間枠：12週間
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非応答者:1 人の FBG >300 および/または PPBG >400 mg/dl (1 ～ 6 週目)、および 4 回以上の連続測定値で FBG >250 および/または PPBG >300 mg/dl (7 ～ 12 週目)。 2. 単一の確認された BG が >450 mg/dl。 3. 重度の低血糖：7 日以内に BG < 50 mg/dl の低血糖が 1 回、または 50 ～ 70 mg/dl の低血糖が 2 回、または症候性低血糖のいずれかのエピソード。 4. 持続的に陽性の尿中の大量ケトン体および/または電解質の不均衡。 5. 低血糖または制御不能な高血糖のために救急外来を再受診するか入院する。 |
12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2つの治療群で12週間の時点でFBG目標70～130mg/dlを達成した患者の割合
時間枠：12週間
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12 週間にわたる 2 つのグループの BG 値の低下率 (mg/dl) は、感度分析として混合モデル (ランダム切片あり) を使用して分析されます。 分析には、カプラン マイヤー (KM) 曲線、曲線下面積、t 検定、およびカイ二乗分析が使用されます。 |
12週間
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症候性低血糖症患者の割合
時間枠：12週間
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低血糖と入院率は、カイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定を使用して 2 つのグループ間で比較されます。
バイナリ ロジスティック回帰は、低血糖の予測因子を特定するためのさらなる分析に使用されます。
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12週間
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2 つの治療群における投薬遵守率を測定します。
時間枠：12週間
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服薬遵守は錠剤の数を数えることによって評価されます。
各患者には遵守率が割り当てられ、独立した 2 サンプルの t 検定を使用して研究グループが比較されます。
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12週間
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2 つのアームにおけるベータ細胞機能の増加倍数。
時間枠：12週間
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初期インスリン応答 (EIR) は、0 分および 30 分におけるグルコース応答に対するインスリンの比 (ΔI30pmol/l/ΔG30mmol/l) として計算されます。
基礎インスリン分泌 (HOMA-β 細胞) とインスリン抵抗性 (HOMA-IR) を評価する恒常性モデル評価が計算されます。
OGTT に対するベータ細胞の応答は、台形則を使用して、0、30、および 60 分におけるグルコースおよびインスリンの曲線下面積として計算されます。
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12週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ambika Babu, MD,MS、John H Stroger Hospital of Cook County
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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