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Thérapie de congé ambulatoire avec saxagliptine + metformine XR vs Glipizide XL pour le diabète de type 2 avec hyperglycémie sévère

22 juin 2023 mis à jour par: Leon Fogelfeld MD, Cook County Health

Une étude pilote sur la thérapie de congé ambulatoire avec saxagliptine + metformine XR ou sulfonylurée pour le diabète de type 2 récemment diagnostiqué présentant une hyperglycémie sévère

La saxagliptine + metformine XR (S+M) sera efficace pour stabiliser les taux de glucose sanguin (BG) chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) nouvellement diagnostiqué avec une hyperglycémie sévère (taux de glycémie de 300 à 450 mg/dl) et une toxicité du glucose et sans critères d'hospitalisation ou de survenue d'hypoglycémie sévère par rapport au glipizide XL.

L'étude peut fournir des preuves préliminaires à l'appui du rôle de S+M en tant que thérapie relais, stabilisatrice et sûre chez les patients souffrant d'hyperglycémie sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe très peu d'informations concernant les régimes de sortie du diabète pour les patients atteints de diabète récemment diagnostiqué (durée <1 an) qui présentent une hyperglycémie sévère (glycémie 300-450 mg/dl) au service des urgences ou dans d'autres contextes cliniques et qui n'ont pas besoin d'être admis.

Une combinaison de saxagliptine + metformine XR pourrait être une combinaison médicamenteuse potentielle à tester en tant que traitement initial dans ces circonstances par rapport au glipizide XL qui s'est avéré efficace dans notre étude précédente. Nous nous attendons à ce que la saxagliptine améliore la fonction des cellules bêta et diminue les niveaux de glucagon comme cela a été montré pour les médicaments de la classe DPP-IV et améliore à son tour les niveaux de glucose dans le sang, tandis que la metformine XR peut réduire la résistance à l'insuline et la production hépatique de glucose. Une telle thérapie de sortie peut aider à prévenir la détérioration des complications métaboliques aiguës (ACD ou états hyperosmolaires) et à éviter l'hospitalisation. Une proportion élevée de patients peut atteindre les objectifs glycémiques sans hypoglycémie significative, telle que mesurée par l'auto-surveillance de la glycémie et objectivement par le système de surveillance continue de la glycémie (CGMS). Un régime aussi simple peut combler en toute sécurité l'intervalle de temps jusqu'à ce que les patients soient vus par leurs prestataires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • John Stroger Hospital of Cook County

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Population cible

    1. Sujets récemment diagnostiqués avec un DT2 (durée inférieure à 1 an) qui sont naïfs de traitement ou qui n'ont pas pris d'antidiabétiques oraux ou d'insuline pendant plus de 2 semaines.
    2. FBG et ou RBG > 300 mg/dl et < 450 mg/dl

  2. Âge et sexe

    1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans.
    2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.

WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures avant le début du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

  1. Sexe et statut reproductif

    1. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
    2. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
    3. Les femmes avec un test de grossesse positif.
    4. Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.

  2. Cibler les exceptions de maladies

    1. Diabète de type 2 avec un poids inférieur à 120 livres
    2. Diabète de type 1
    3. Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique

  3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

    1. Âge >75 ans
    2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
    3. Preuve d'un sensorium altéré et / ou de démence
    4. Antécédents actuels d'alcoolisme ou de toxicomanie
    5. Patients atteints de toute maladie médicale chronique aiguë ou active

  4. Résultats des tests physiques et de laboratoire

    1. FBG et/ou RGB < 300 mg/dl ou > 450 mg/dl
    2. Signes vitaux instables (température >101 degrés Fahrenheit, tension artérielle systolique <90 ou >180 mmhg, tension artérielle diastolique <60 ou >110 mmhg, fréquence cardiaque <60 ou >120 battements/minute)
    3. Déséquilibres électrolytiques (taux de bicarbonate sérique <20 mEq/L, sodium sérique <125 ou >150 mEq/L, potassium sérique <3,5 ou >5,5 mEq/L), créatinine sérique supérieure à 1,5 chez les hommes et 1,4 chez les femmes, clairance de la créatinine inférieure supérieure à 60 ml/min, enzymes hépatiques 3 fois supérieures à la limite supérieure de la plage normale.
    4. HbA1c > 12 % (d'après notre étude précédente (4), les patients avec une HbA1c > 12 avaient un taux élevé de non-répondeurs)
    5. Enzymes hépatiques 3 fois supérieures à la limite supérieure de la normale.
    6. Allergies et effets indésirables des médicaments - Sujets ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à la saxagliptine, au glipizide ou à la metformine XR.

  5. Traitements et/ou thérapies interdits

    a) Traitement avec des inhibiteurs systémiques du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4).

  6. Autres critères d'exclusion

    1. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
    2. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Saxagliptine + Metformine XR
La saxagliptine 5 mg + metformine XR 1000 mg sera automatiquement titrée chaque semaine en 2 semaines en saxagliptine 5 mg + metformine XR 2000 quotidiennement pendant une durée totale de 12 semaines.
Médicament: Saxagliptine + Metformine XR
Le groupe d'intervention recevra de la saxagliptine 5 mg par jour pendant une durée totale de 12 semaines.
Autres noms:
  • Onglyza
Médicament: Metformine XR
Le groupe d'intervention recevra Metformin XR 1000 mg par jour et sera automatiquement titré chaque semaine en 2 semaines à Metformin XR 2000 quotidiennement pour une durée totale de 12 semaines.
Autres noms:
  • Glucophage XR
Comparateur actif: le groupe de contrôle Glipizide XL
Le groupe témoin recevra une sulfonylurée (Glipizide XL 10 mg par voie orale) pendant une durée totale de 12 semaines.
Médicament: Glipizide XL
Le groupe témoin recevra du Glipizide XL (10 mg par voie orale) pendant une durée totale de 12 semaines.
Autres noms:
  • Glucotrol XL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de répondeurs dans chaque bras. Répondeur : FBG 70-300 et/ou PPBG <400 mg/dl (semaine 1-6), FBG 70-250 et/ou PPBG <300 mg/dl (semaine 7-12) et sans critère d'exclusion métabolique, visites répétées à l'urgence, hospitalisation ou hypoglycémie importante.
Délai: 12 semaines

Non-répondeur :1 FBG > 300 et/ou PPBG > 400 mg/dl (semaines 1 à 6) et FBG > 250 et/ou PPBG > 300 mg/dl lors de 4 lectures consécutives ou plus (semaines 7 à 12).

2. Une seule glycémie confirmée > 450 mg/dl. 3. Hypoglycémie importante : Épisode unique d'hypoglycémie avec glycémie < 50 mg/dl ou 2 épisodes de glycémie entre 50 et 70 mg/dl dans les 7 jours ou tout épisode d'hypoglycémie symptomatique.

4. Gros corps cétoniques constamment positifs dans les déséquilibres urinaires et/ou électrolytiques. 5. Revisite à l'urgence ou admission à l'hôpital en raison d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie non contrôlée.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteignant l'objectif de FBG de 70-130 mg/dl à 12 semaines dans les 2 bras de traitement
Délai: 12 semaines

Le taux de déclin des valeurs de glycémie (mg/dl) dans les deux groupes sur la période de douze semaines sera analysé à l'aide d'un modèle mixte (avec interception aléatoire) comme analyse de sensibilité.

Les courbes de Kaplan-Meier (KM), l'aire sous la courbe, le test t et l'analyse du chi carré seront utilisées pour l'analyse.
12 semaines
Pourcentage de patients présentant une hypoglycémie symptomatique
Délai: 12 semaines
Les taux d'hypoglycémie et d'hospitalisation seront comparés entre les 2 groupes à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher. La régression logistique binaire sera utilisée pour une analyse plus approfondie afin d'identifier les prédicteurs d'hypoglycémie.
12 semaines
Pour mesurer le pourcentage de conformité aux médicaments dans les deux bras de traitement.
Délai: 12 semaines
L'observance du traitement sera évaluée par le comptage des comprimés. Chaque patient se verra attribuer un pourcentage de conformité et les groupes d'étude seront comparés à l'aide d'un test t indépendant à deux échantillons.
12 semaines
Le nombre de fois augmente la fonction des cellules bêta dans les 2 bras.
Délai: 12 semaines
La réponse insulinique précoce (EIR) sera calculée comme le rapport de la réponse insuline sur glucose à 0 et 30 minutes (ΔI30pmol/l/ΔG30mmol/l,). L'évaluation du modèle d'homéostasie pour évaluer la sécrétion basale d'insuline (cellule HOMA-β) et la résistance à l'insuline (HOMA-IR) sera calculée. La réponse des cellules bêta à l'OGTT sera calculée en tant qu'aire sous la courbe pour le glucose et l'insuline à 0, 30 et 60 minutes en utilisant la règle du trapèze.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cook County Health

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ambika Babu, MD,MS, John H Stroger Hospital of Cook County

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2010

Première publication (Estimé)

28 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-10-182

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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