Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Амбулаторная выписная терапия с саксаглиптином + метформином XR по сравнению с глипизидом XL при диабете 2 типа с тяжелой гипергликемией

22 июня 2023 г. обновлено: Leon Fogelfeld MD, Cook County Health

Пилотное исследование амбулаторной выписной терапии саксаглиптином + метформином XR или сульфонилмочевиной при недавно диагностированном диабете 2 типа с тяжелой гипергликемией

Саксаглиптин + метформин XR (S+M) будет эффективен для стабилизации уровня глюкозы в крови (ГК) у пациентов с впервые диагностированным диабетом 2 типа (СД2) с тяжелой гипергликемией (уровень ГК от 300 до 450 мг/дл) и токсичностью глюкозы и без критерии госпитализации или возникновения тяжелой гипогликемии по сравнению с глипизидом XL.

Исследование может предоставить предварительные данные, подтверждающие роль СМ+М как промежуточной, стабилизирующей и безопасной терапии у пациентов с тяжелой гипергликемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Существует очень мало информации о схемах выписки пациентов с недавно диагностированным диабетом (длительностью менее 1 года), у которых наблюдается тяжелая гипергликемия (глюкоза крови 300-450 мг/дл) в отделении неотложной помощи или других клинических учреждениях и которым не требуется допущенный.

Комбинация саксаглиптин + метформин XR может быть потенциальной комбинацией препаратов для тестирования в качестве начального лечения в этих обстоятельствах по сравнению с глипизидом XL, эффективность которого была показана в нашем предыдущем исследовании. Мы ожидаем, что саксаглиптин улучшит функцию бета-клеток и снизит уровень глюкагона, как это было показано для препаратов класса DPP-IV, и, в свою очередь, улучшит уровень глюкозы в крови, в то время как метформин XR может снизить резистентность к инсулину и продукцию глюкозы печенью. Такая выписная терапия может помочь предотвратить развитие острых метаболических осложнений (ДКА или гиперосмолярные состояния) и избежать госпитализации. Большая часть пациентов может достичь целевых показателей гликемии без выраженной гипогликемии, что измеряется с помощью самоконтроля глюкозы и объективно с помощью системы непрерывного мониторинга глюкозы (CGMS). Такой простой режим может безопасно сократить временной разрыв до тех пор, пока пациенты не будут осмотрены их поставщиками.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Целевая аудитория

    1. Субъекты, у которых недавно диагностирован СД2 (длительностью менее 1 года), которые либо не принимали лекарственные препараты, либо не принимали пероральные противодиабетические средства или инсулин более 2 недель.
    2. FBG и/или RBG > 300 мг/дл и < 450 мг/дл

  2. Возраст и пол

    1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
    2. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.

WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема исследуемого продукта.

Критерий исключения:

  1. Пол и репродуктивный статус

    1. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
    2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
    3. Женщины с положительным тестом на беременность.
    4. Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

  2. Исключения целевых заболеваний

    1. Диабет 2 типа с весом менее 120 фунтов
    2. Диабет 1 типа
    3. Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе

  3. История болезни и сопутствующие заболевания

    1. Возраст >75 лет
    2. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе
    3. Признаки нарушения чувствительности и/или деменции
    4. Текущая история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
    5. Пациенты с любым острым или активным хроническим заболеванием

  4. Результаты физических и лабораторных испытаний

    1. FBG и/или RGB < 300 мг/дл или > 450 мг/дл
    2. Нестабильные показатели жизненно важных функций (температура >101 градус по Фаренгейту, систолическое артериальное давление <90 или >180 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 или >110 мм рт.ст., частота сердечных сокращений <60 или >120 ударов в минуту)
    3. Дисбаланс электролитов (уровень бикарбоната в сыворотке <20 мэкв/л, натрий в сыворотке <125 или >150 мэкв/л, калий в сыворотке <3,5 или >5,5 мэкв/л), креатинин сыворотки более 1,5 у мужчин и 1,4 у женщин, клиренс креатинина меньше более 60 мл/мин, ферменты печени в 3 раза выше верхней границы нормы.
    4. HbA1c> 12% (на основании нашего предыдущего исследования (4) у пациентов с HbA1c> 12 был высокий уровень неответчиков)
    5. Ферменты печени в 3 раза выше верхней границы нормы.
    6. Аллергии и побочные реакции на лекарственные средства - Субъекты с любой серьезной реакцией гиперчувствительности на саксаглиптин, глипизид или метформин XR в анамнезе.

  5. Запрещенные методы лечения и/или терапии

    а) Лечение системными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4).

  6. Другие критерии исключения

    1. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
    2. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Саксаглиптин + Метформин XR
Саксаглиптин 5 мг + метформин XR 1000 мг будет автоматически титроваться еженедельно в течение 2 недель до саксаглиптина 5 мг + метформин XR 2000 ежедневно в течение 12 недель.
Лекарство: Саксаглиптин + Метформин XR
Группа вмешательства будет получать саксаглиптин по 5 мг ежедневно в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Онглиза
Лекарство: Метформин XR
Группа вмешательства будет получать метформин XR 1000 мг в день и будет автоматически титроваться еженедельно в течение 2 недель до метформина XR 2000 ежедневно в течение общей продолжительности 12 недель.
Другие имена:
  • Глюкофаж XR
Активный компаратор: Контрольная группа Glipizide XL
Контрольная группа будет получать сульфонилмочевину (глипизид XL 10 мг перорально) в течение 12 недель.
Лекарство: Глипизид XL
Контрольная группа будет получать глипизид XL (10 мг перорально) в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Глюкотрол XL

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля респондентов в каждой руке. Респондент: FBG 70-300 и/или PPBG <400 мг/дл (1-6 неделя), FBG 70-250 и/или PPBG <300 мг/дл (7-12 неделя) и без метаболических критериев исключения, повторные визиты в отделение неотложной помощи, госпитализация или выраженная гипогликемия.
Временное ограничение: 12 недель

Неответчик: 1 FBG>300 и/или PPBG>400 мг/дл (неделя 1–6) и FBG>250 и/или PPBG>300 мг/дл в 4 последовательных показаниях или более (неделя 7–12).

2. Один подтвержденный уровень ГК >450 мг/дл. 3. Значительная гипогликемия: один эпизод гипогликемии с ГК < 50 мг/дл или 2 эпизода ГК от 50 до 70 мг/дл в течение 7 дней или любой эпизод симптоматической гипогликемии.

4. Постоянно положительные большие кетоны в моче и/или дисбаланс электролитов. 5. Повторное посещение отделения неотложной помощи или госпитализация из-за гипогликемии или неконтролируемой гипергликемии.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших целевого уровня 70–130 мг/дл в течение 12 недель в 2 группах лечения
Временное ограничение: 12 недель

Скорость снижения значений ГК (мг/дл) в двух группах в течение двенадцати недель будет проанализирована с использованием смешанной модели (со случайной выборкой) в качестве анализа чувствительности.

Для анализа будут использоваться кривые Каплана-Мейера (КМ), площадь под кривой, t-критерий и анализ хи-квадрат.
12 недель
Процент пациентов с симптоматической гипогликемией
Временное ограничение: 12 недель
Показатели гипогликемии и госпитализации будут сравниваться между двумя группами с использованием либо хи-квадрата, либо точного теста Фишера. Бинарная логистическая регрессия будет использоваться для дальнейшего анализа для выявления предикторов гипогликемии.
12 недель
Для измерения процентного соблюдения режима лечения в двух группах лечения.
Временное ограничение: 12 недель
Соблюдение режима лечения будет оцениваться путем подсчета таблеток. Каждому пациенту будет назначен процент соответствия, и исследовательские группы будут сравниваться с использованием независимого двухвыборочного t-критерия.
12 недель
Количество кратного увеличения функции бета-клеток в 2-х группах.
Временное ограничение: 12 недель
Ранний ответ на инсулин (EIR) будет рассчитываться как отношение инсулина к ответу на глюкозу через 0 и 30 минут (ΔI30 пмоль/л/ΔG30 ммоль/л). Будет рассчитана модель оценки гомеостаза для оценки базальной секреции инсулина (клетки HOMA-β) и резистентности к инсулину (HOMA-IR). Реакцию бета-клеток на ПГТТ рассчитывают как площадь под кривой для глюкозы и инсулина через 0, 30 и 60 минут с использованием правила трапеций.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cook County Health

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Ambika Babu, MD,MS, John H Stroger Hospital of Cook County

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-10-182

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться