Terapia de alta ambulatoria con saxagliptina+metforminaXR frente a glipizideXL para diabetes tipo 2 con hiperglucemia grave
Un estudio piloto de terapia de alta ambulatoria con saxagliptina + metformina XR o sulfonilurea para diabetes tipo 2 recientemente diagnosticada que presenta hiperglucemia grave
Saxagliptina + Metformina XR (S+M) será eficaz para estabilizar los niveles de glucosa en sangre (GS) en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) recién diagnosticada con hiperglucemia grave (niveles de GS de 300 a 450 mg/dl) y toxicidad por glucosa y sin criterios para la admisión de pacientes hospitalizados o la aparición de hipoglucemia grave en comparación con glipizida XL.
El estudio puede proporcionar evidencia preliminar para respaldar el papel de S+M como terapia puente, estabilizadora y segura en pacientes con hiperglucemia grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay muy poca información sobre los regímenes de alta de diabetes para pacientes con diabetes recientemente diagnosticada (<1 año de duración) que presentan hiperglucemia severa (glucosa en sangre 300-450 mg/dl) al servicio de urgencias u otros entornos clínicos y que no necesitan ser aceptado.
Una combinación de Saxagliptin+Metformin XR podría ser una posible combinación de fármacos para probar como tratamiento inicial en estas circunstancias en comparación con Glipizide XL, que demostró ser eficaz en nuestro estudio anterior. Esperamos que Saxagliptin mejore la función de las células beta y disminuya los niveles de glucagón como se demostró con los medicamentos de la clase DPP-IV y, a su vez, mejore los niveles de glucosa en sangre, mientras que Metformin XR puede reducir la resistencia a la insulina y la producción de glucosa hepática. Tal terapia de alta puede ayudar a prevenir el deterioro de las complicaciones metabólicas agudas (CAD o estados hiperosmolares) y evitar la hospitalización. Una alta proporción de pacientes puede alcanzar los objetivos glucémicos sin una hipoglucemia significativa, medida mediante el autocontrol de la glucosa y, de manera objetiva, mediante el sistema de control continuo de la glucosa (CGMS). Un régimen tan fácil puede cerrar de forma segura el lapso de tiempo hasta que los proveedores vean a los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- John Stroger Hospital of Cook County
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Población objetivo
- Sujetos recientemente diagnosticados con DM2 (menos de 1 año de duración) que no hayan recibido medicamentos o que no hayan tomado agentes antidiabéticos orales o insulina durante más de 2 semanas.
- FBG y/o RBG > 300 mg/dl y < 450 mg/dl
Edad y Sexo
- Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.
WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación.
Criterio de exclusión:
Sexo y estado reproductivo
- WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Mujeres con prueba de embarazo positiva.
- Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP.
Excepciones de enfermedades objetivo
- Diabetes tipo 2 con peso inferior a 120 libras
- Diabetes tipo 1
- Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico
Historial Médico y Enfermedades Concurrentes
- Edad >75 años
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
- Evidencia de deterioro del sensorio y/o demencia.
- Antecedentes actuales de abuso de alcohol o sustancias
- Pacientes con cualquier enfermedad médica aguda o crónica activa
Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio
- FBG y/o RGB < 300 mg/dl o >450 mg/dl
- Signos vitales inestables (temperatura >101 grados Fahrenheit, presión arterial sistólica <90 o >180 mmhg, presión arterial diastólica <60 o >110 mmhg, frecuencia cardíaca <60 o >120 latidos/minuto)
- Desequilibrios electrolíticos (nivel de bicarbonato sérico <20 mEq/L, sodio sérico <125 o >150 mEq/L, potasio sérico <3,5 o >5,5 mEq/L), creatinina sérica superior a 1,5 en hombres y 1,4 en mujeres, aclaramiento de creatinina inferior de 60 ml/min, enzimas hepáticas 3 veces por encima del límite superior del rango normal.
- HbA1c > 12 % (basado en nuestro estudio anterior (4) los pacientes con HbA1c > 12 tenían una alta tasa de no respondedores)
- Enzimas hepáticas 3 veces por encima del límite superior del rango normal.
- Alergias y reacciones adversas a medicamentos: sujetos con antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad grave a la saxagliptina, la glipizida o la metformina XR.
Tratamientos y/o Terapias Prohibidas
a) Tratamiento con inhibidores sistémicos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4).
Otros criterios de exclusión
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
- Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Saxagliptina + Metformina XR
Saxagliptin 5 mg + Metformin XR 1000 mg se titulará automáticamente semanalmente en 2 semanas a Saxagliptin 5 mg + Metformin XR 2000 diariamente durante una duración total de 12 semanas.
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El grupo de intervención recibirá Saxagliptina 5 mg al día durante un total de 12 semanas.
Otros nombres:
El grupo de intervención recibirá Metformin XR 1000 mg al día y se titulará automáticamente semanalmente en 2 semanas a Metformin XR 2000 al día durante una duración total de 12 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: el grupo Control Glipizide XL
El grupo de control recibirá Sulfonilurea (Glipizide XL 10 mg por vía oral) durante un total de 12 semanas.
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El grupo de control recibirá Glipizide XL (10 mg por vía oral) durante un total de 12 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de respondedores en cada brazo. Respondedor: FBG 70-300 y/o PPBG <400 mg/dl (semana 1-6), FBG 70-250 y/o PPBG <300 mg/dl (semana 7-12) y sin criterios de exclusión metabólica, visitas repetidas a urgencias, hospitalización o hipoglucemia significativa.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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No respondedores:1 FBG >300 y/o PPBG >400 mg/dl (semana 1-6) y FBG >250 y/o PPBG >300 mg/dl en 4 lecturas consecutivas o más (semana 7-12). 2. Una sola GS confirmada de >450 mg/dl. 3. Hipoglucemia significativa: Episodio único de hipoglucemia con GS < 50 mg/dl o 2 episodios de GS entre 50 y 70 mg/dl en 7 días o cualquier episodio de hipoglucemia sintomática. 4. Cetonas grandes persistentemente positivas en la orina y/o desequilibrios electrolíticos. 5. Nueva visita al servicio de urgencias o ingreso hospitalario debido a hipoglucemia o hiperglucemia no controlada. |
12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo de FBG de 70-130 mg/dl a las 12 semanas en los 2 brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La tasa de disminución de los valores de GS (mg/dl) en los dos grupos durante el período de doce semanas se analizará mediante un modelo mixto (con intercepción aleatoria) como análisis de sensibilidad. Para el análisis se utilizarán las curvas de Kaplan-Meier (KM), el área bajo la curva, la prueba t y el análisis de chi-cuadrado. |
12 semanas
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Porcentaje de pacientes con hipoglucemia sintomática
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se compararán las tasas de hipoglucemia y hospitalización entre los 2 grupos utilizando la prueba exacta de Fisher o chi-cuadrado.
Se utilizará la regresión logística binaria para un análisis más profundo para identificar predictores de hipoglucemia.
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12 semanas
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Medir el porcentaje de cumplimiento de la medicación en los dos brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El cumplimiento de la medicación se evaluará mediante el conteo de pastillas.
A cada paciente se le asignará un porcentaje de cumplimiento y los grupos de estudio se compararán mediante la prueba t de dos muestras independientes.
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12 semanas
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El número de veces que aumenta la función de las células beta en los 2 brazos.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La respuesta temprana de la insulina (EIR) se calculará como la relación entre la respuesta de la insulina y la glucosa a los 0 y 30 minutos (ΔI30pmol/l/ΔG30mmol/l,).
Se calculará la evaluación del modelo de homeostasis para evaluar la secreción de insulina basal (célula HOMA-β) y la resistencia a la insulina (HOMA-IR).
La respuesta de las células beta a la OGTT se calculará como el área bajo la curva de glucosa e insulina a los 0, 30 y 60 minutos utilizando la regla trapezoidal.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ambika Babu, MD,MS, John H Stroger Hospital of Cook County
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Hiperglucemia
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Metformina
- Glipizida
- Saxagliptina
Otros números de identificación del estudio
- IRB-10-182
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