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Terapia de alta hospitalar com Saxagliptina + Metformina XR vs Glipizida XL para Diabetes Tipo 2 com Hiperglicemia Grave

22 de junho de 2023 atualizado por: Leon Fogelfeld MD, Cook County Health

Um estudo piloto de terapia de alta hospitalar com Saxagliptina + Metformina XR ou Sulfonilureia para Diabetes Tipo 2 Recentemente Diagnosticado Apresentando Hiperglicemia Grave

Saxagliptina + Metformina XR (S+M) será eficaz na estabilização dos níveis de glicose no sangue (BG) em pacientes com diabetes tipo 2 recém-diagnosticado (T2DM) com hiperglicemia grave (níveis de BG 300 a 450 mg/dl) e toxicidade da glicose e sem critérios para internação ou ocorrência de hipoglicemia grave em comparação com glipizida XL.

O estudo pode fornecer evidências preliminares para apoiar o papel do S+M como uma terapia intermediária, estabilizadora e segura em pacientes com hiperglicemia grave

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Há muito pouca informação sobre regimes de alta hospitalar para pacientes com diabetes diagnosticado recentemente (<1 ano de duração) que apresentam hiperglicemia grave (glicemia 300-450 mg/dl) para o pronto-socorro ou outros ambientes clínicos e que não precisam ser admitido.

Uma combinação de Saxagliptina+Metformina XR pode ser uma potencial combinação de medicamentos a ser testada como tratamento inicial nessas circunstâncias em comparação com Glipizida XL, que se mostrou eficaz em nosso estudo anterior. Esperamos que a Saxagliptina melhore a função das células beta e diminua os níveis de glucagon, como foi demonstrado para os medicamentos da classe DPP-IV e, por sua vez, melhore os níveis de glicose no sangue, enquanto a Metformina XR pode reduzir a resistência à insulina e a produção hepática de glicose. Essa terapia de alta pode ajudar a prevenir a deterioração em complicações metabólicas agudas (CAD ou estados hiperosmolares) e evitar a hospitalização. Uma alta proporção de pacientes pode atingir metas glicêmicas sem hipoglicemia significativa, medida pelo automonitoramento da glicose e objetivamente pelo sistema de monitoramento contínuo da glicose (CGMS). Um regime tão fácil pode preencher com segurança o intervalo de tempo até que os pacientes sejam atendidos por seus provedores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John Stroger Hospital of Cook County

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. População alvo

    1. Indivíduos recentemente diagnosticados com DM2 (menos de 1 ano de duração) que nunca tomaram medicamentos ou que não tomaram agentes antidiabéticos orais ou insulina por mais de 2 semanas.
    2. FBG e ou RBG > 300mg/dl e < 450mg/dl

  2. idade e sexo

    1. Homens e mulheres de 18 a 75 anos.
    2. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.

WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do produto experimental.

Critério de exclusão:

  1. Sexo e estado reprodutivo

    1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
    2. Mulheres grávidas ou amamentando.
    3. Mulheres com teste de gravidez positivo.
    4. Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP.

  2. Exceções de doença-alvo

    1. Diabetes tipo 2 com peso inferior a 120 libras
    2. diabetes tipo 1
    3. História de cetoacidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar

  3. Histórico médico e doenças concomitantes

    1. Idade >75 anos
    2. História de insuficiência cardíaca congestiva
    3. Evidência de comprometimento sensorial e/ou demência
    4. História atual de abuso de álcool ou substâncias
    5. Pacientes com qualquer doença médica aguda ou crônica ativa

  4. Resultados de testes físicos e laboratoriais

    1. FBG e/ou RGB <300 mg/dl ou >450 mg/dl
    2. Sinais vitais instáveis ​​(temperatura > 101 graus Fahrenheit, pressão arterial sistólica <90 ou >180 mmhg, pressão arterial diastólica <60 ou >110 mmhg, frequência cardíaca <60 ou >120 batimentos/minuto)
    3. Desequilíbrios eletrolíticos (nível de bicarbonato sérico <20 mEq/L, sódio sérico <125 ou >150 mEq/L, potássio sérico <3,5 ou >5,5 mEq/L), creatinina sérica superior a 1,5 em homens e 1,4 em mulheres, depuração de creatinina menor de 60ml/min, enzimas hepáticas 3 vezes acima do limite superior da faixa normal.
    4. HbA1c > 12% (com base em nosso estudo anterior (4) pacientes com HbA1c >12 tiveram uma alta taxa de não respondedores)
    5. Enzimas hepáticas 3 vezes acima do limite superior da faixa normal.
    6. Alergias e Reações Adversas a Medicamentos - Indivíduos com histórico de qualquer reação de hipersensibilidade grave à saxagliptina, glipizida ou metformina XR.

  5. Tratamentos e/ou terapias proibidos

    a) Tratamento com inibidores sistêmicos do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4).

  6. Outros critérios de exclusão

    1. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
    2. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Saxagliptina + Metformina XR
Saxagliptina 5 mg + Metformina XR 1000 mg será titulada automaticamente semanalmente em 2 semanas para Saxagliptina 5 mg + Metformina XR 2000 diariamente por uma duração total de 12 semanas.
Medicamento: Saxagliptina + Metformina XR
O grupo de intervenção receberá Saxagliptina 5 mg diariamente por um período total de 12 semanas.
Outros nomes:
  • Onglyza
Medicamento: Metformina XR
O grupo de intervenção receberá Metformina XR 1.000 mg diariamente e será automaticamente titulado semanalmente em 2 semanas para Metformina XR 2.000 diariamente por uma duração total de 12 semanas.
Outros nomes:
  • Glucófago XR
Comparador Ativo: o grupo de controle Glipizide XL
O grupo controle receberá Sulfonilureia (Glipizida XL 10mg via oral) por um período total de 12 semanas.
Medicamento: Glipizida XL
O grupo controle receberá Glipizida XL (10mg via oral) por um período total de 12 semanas.
Outros nomes:
  • Glucotrol XL

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A proporção de respondedores em cada braço. Respondedor: FBG 70-300 e/ou PPBG <400 mg/dl (semana 1-6), FBG 70-250 e/ou PPBG <300 mg/dl (semana 7-12) e sem critérios de exclusão metabólica, visitas repetidas ao ED, hospitalização ou hipoglicemia significativa.
Prazo: 12 semanas

Não respondedor:1 FBG >300 e/ou PPBG >400 mg/dl (semana 1-6) e FBG >250 e/ou PPBG >300 mg/dl em 4 leituras consecutivas ou mais (semana 7-12).

2. Uma única GS confirmada de >450 mg/dl. 3. Hipoglicemia significativa: episódio único de hipoglicemia com glicemia < 50 mg/dl ou 2 episódios de glicemia entre 50 e 70 mg/dl em 7 dias ou qualquer episódio de hipoglicemia sintomática.

4. Grandes cetonas persistentemente positivas na urina e/ou desequilíbrios eletrolíticos. 5. Nova visita ao pronto-socorro ou internação hospitalar devido a hipoglicemia ou hiperglicemia descontrolada.
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes que atingiram a meta de FBG de 70-130 mg/dl em 12 semanas nos 2 grupos de tratamento
Prazo: 12 semanas

A taxa de declínio nos valores de glicemia (mg/dl) nos dois grupos durante o período de doze semanas será analisada usando um modelo misto (com interceptação aleatória) como análise de sensibilidade.

As curvas de Kaplan-Meier (KM), área sob a curva, teste t e análise do qui-quadrado serão utilizadas para análise.
12 semanas
Porcentagem de pacientes com hipoglicemia sintomática
Prazo: 12 semanas
As taxas de hipoglicemia e hospitalização serão comparadas entre os 2 grupos usando o teste qui-quadrado ou exato de Fisher. A regressão logística binária será utilizada para análise posterior para identificar preditores de hipoglicemia.
12 semanas
Medir a adesão percentual à medicação nos dois braços de tratamento.
Prazo: 12 semanas
A adesão à medicação será avaliada pela contagem de comprimidos. A cada paciente será atribuído um percentual de conformidade e os grupos de estudo serão comparados usando o teste t de duas amostras independentes.
12 semanas
O número de dobras aumenta na função das células beta nos 2 braços.
Prazo: 12 semanas
A resposta precoce à insulina (EIR) será calculada como a razão da resposta da insulina para a glicose em 0 e 30 minutos (ΔI30pmol/l/ΔG30mmol/l,). A avaliação do modelo de homeostase para avaliar a secreção basal de insulina (célula HOMA-β) e resistência à insulina (HOMA-IR) será calculada. A resposta das células beta ao OGTT será calculada como área sob a curva de glicose e insulina em 0, 30 e 60 minutos usando a regra do trapézio.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cook County Health

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Ambika Babu, MD,MS, John H Stroger Hospital of Cook County

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

25 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

25 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de dezembro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

28 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-10-182

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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