Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Poliklinische ontslagtherapie met Saxagliptine + MetforminXR versus GlipizideXL voor diabetes type 2 met ernstige hyperglykemie

22 juni 2023 bijgewerkt door: Leon Fogelfeld MD, Cook County Health

Een pilootstudie van poliklinische ontslagtherapie met saxagliptine + metformine XR of sulfonylureumderivaat voor recent gediagnosticeerde diabetes type 2 met ernstige hyperglykemie

Saxagliptine + Metformine XR (S+M) zal effectief zijn bij het stabiliseren van de bloedglucosespiegel (BG) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2 (T2DM) met ernstige hyperglykemie (BG-spiegels 300 tot 450 mg/dl) en glucosetoxiciteit en zonder criteria voor intramurale opname of het optreden van ernstige hypoglykemie in vergelijking met glipizide XL.

De studie kan voorlopig bewijs leveren ter ondersteuning van de rol van S+M als overbruggende, stabiliserende en veilige therapie bij patiënten met ernstige hyperglykemie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is zeer weinig informatie over diabetesontslagregimes voor patiënten met recent gediagnosticeerde diabetes (duur van minder dan 1 jaar) die zich met ernstige hyperglykemie (bloedglucose 300-450 mg/dl) melden op de SEH of in een andere klinische omgeving en die niet behandeld hoeven te worden. toegelaten.

Een combinatie van Saxagliptine + Metformine XR zou een mogelijke combinatie van geneesmiddelen kunnen zijn die als initiële behandeling in deze omstandigheden kan worden getest in vergelijking met Glipizide XL, waarvan in ons vorige onderzoek werd aangetoond dat het effectief was. We verwachten dat Saxagliptine de bètacelfunctie verbetert en de glucagonspiegels verlaagt, zoals werd aangetoond voor de DPP-IV-klasse medicijnen, en op zijn beurt de bloedglucosespiegels verbetert, terwijl Metformine XR de insulineresistentie en de glucoseproductie in de lever kan verminderen. Een dergelijke ontladingstherapie kan helpen verergering tot acute metabole complicaties (DKA of hyperosmolaire toestanden) te voorkomen en ziekenhuisopname te voorkomen. Een groot deel van de patiënten kan glykemische doelen bereiken zonder significante hypoglykemie, zoals gemeten door middel van zelfglucosemeting en objectief door middel van een continu glucosemonitoringsysteem (CGMS). Zo'n eenvoudig regime kan veilig het tijdsverschil overbruggen totdat patiënten door hun zorgverleners worden gezien.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John Stroger Hospital of Cook County

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Doelpopulatie

    1. Proefpersonen die onlangs T2DM hebben gediagnosticeerd (minder dan 1 jaar geleden) en die ofwel medicijnnaïef zijn of die gedurende meer dan 2 weken geen orale antidiabetica of insuline hebben gebruikt.
    2. FBG en of RBG > 300mg/dl en < 450mg/dl

  2. Leeftijd en geslacht

    1. Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar.
    2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren.

WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

  1. Seks en reproductieve status

    1. WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
    3. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest.
    4. Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.

  2. Target ziekte-uitzonderingen

    1. Diabetes type 2 met een gewicht van minder dan 120 pond
    2. Diabetes type 1
    3. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische coma

  3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

    1. Leeftijd >75 jaar
    2. Geschiedenis van congestief hartfalen
    3. Bewijs van een verminderd sensorium en / of dementie
    4. Huidige geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
    5. Patiënten met een acute of actieve chronische medische ziekte

  4. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

    1. FBG en/of RGB < 300 mg/dl of >450 mg/dl
    2. Onstabiele vitale functies (temperatuur >101 graden Fahrenheit, systolische bloeddruk <90 of >180 mmhg, diastolische bloeddruk <60 of >110 mmhg, hartslag <60 of >120 slagen/minuut)
    3. Elektrolytenonevenwichtigheden (serumbicarbonaatniveau <20 mEq/L, serumnatrium <125 of >150 mEq/L, serumkalium <3,5 of >5,5 mEq/L), serumcreatinine meer dan 1,5 bij mannen en 1,4 bij vrouwen, creatinineklaring minder dan 60 ml/min, leverenzymen 3 keer boven de bovengrens van het normale bereik.
    4. HbA1c > 12% (gebaseerd op onze vorige studie (4) hadden patiënten met een HbA1c van >12 een hoog percentage non-responders)
    5. Leverenzymen 3 keer boven de bovengrens van het normale bereik.
    6. Allergieën en bijwerkingen - Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op saxagliptine, glipizide of metformine XR.

  5. Verboden behandelingen en/of therapieën

    a) Behandeling met systemische cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4)-remmers.

  6. Andere uitsluitingscriteria

    1. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
    2. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Saxagliptine + Metformine XR
Saxagliptine 5 mg + Metformine XR 1000 mg wordt gedurende 2 weken automatisch wekelijks getitreerd naar Saxagliptine 5 mg + Metformine XR 2000 dagelijks voor een totale duur van 12 weken.
Geneesmiddel: Saxagliptine + Metformine XR
De interventiegroep krijgt Saxagliptine 5 mg per dag gedurende een totale duur van 12 weken.
Andere namen:
  • Onglyza
Geneesmiddel: Metformine XR
De interventiegroep krijgt dagelijks Metformine XR 1000 mg en wordt automatisch wekelijks in 2 weken getitreerd naar Metformine XR 2000 dagelijks voor een totale duur van 12 weken.
Andere namen:
  • Glucofaag XR
Actieve vergelijker: de controlegroep Glipizide XL
De controlegroep krijgt Sulphonylureum (Glipizide XL 10 mg oraal) voor een totale duur van 12 weken.
Geneesmiddel: Glipizide XL
De controlegroep krijgt Glipizide XL (10 mg oraal) voor een totale duur van 12 weken.
Andere namen:
  • Glucotrol XL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel responders in elke arm. Responder: FBG 70-300 en/of PPBG <400 mg/dl (week 1-6), FBG 70-250 en/of PPBG <300 mg/dl (week 7-12) en zonder metabole uitsluitingscriteria, herhaal SEH-bezoeken, ziekenhuisopname of significante hypoglykemie.
Tijdsspanne: 12 weken

Non-responder:1 FBG >300 en/of PPBG >400 mg/dl (week 1-6) en FBG >250 en/of PPBG >300 mg/dl in 4 opeenvolgende metingen of meer (week 7-12).

2. Een enkele bevestigde BG van >450 mg/dl. 3. Significante hypoglykemie: enkele episode van hypoglykemie met BG < 50 mg/dl of 2 episoden van BG tussen 50 en 70 mg/dl binnen 7 dagen of een episode van symptomatische hypoglykemie.

4. Aanhoudend positieve grote ketonen in de urine en/of verstoorde elektrolytenbalans. 5. Opnieuw bezoeken aan SEH of ziekenhuisopname vanwege hypoglykemie of ongecontroleerde hyperglykemie.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat FBG-doel van 70-130 mg/dl na 12 weken bereikt in de 2 behandelingsarmen
Tijdsspanne: 12 weken

De mate van afname van de BG-waarden (mg/dl) in de twee groepen over een periode van twaalf weken zal worden geanalyseerd met behulp van een gemengd model (met willekeurige onderschepping) als gevoeligheidsanalyse.

De Kaplan-Meier (KM)-curven, oppervlakte onder de curve, t-toets en chi-kwadraatanalyse zullen worden gebruikt voor analyse.
12 weken
Percentage patiënten met symptomatische hypoglykemie
Tijdsspanne: 12 weken
Hypoglykemie en ziekenhuisopnames zullen tussen de 2 groepen worden vergeleken met behulp van een chikwadraat- of Fisher exact-test. Binaire logistische regressie zal worden gebruikt voor verdere analyse om voorspellers van hypoglykemie te identificeren.
12 weken
Om het percentage medicatietrouw in de twee behandelingsarmen te meten.
Tijdsspanne: 12 weken
Medicatietrouw wordt beoordeeld door pillen te tellen. Aan elke patiënt wordt een percentage naleving toegewezen en de onderzoeksgroepen worden vergeleken met behulp van een onafhankelijke two-sample t-test.
12 weken
Het aantal maal toename van de bètacelfunctie in de 2 armen.
Tijdsspanne: 12 weken
De vroege insulinerespons (EIR) wordt berekend als de verhouding tussen insuline en glucoserespons bij 0 en 30 minuten (ΔI30pmol/l/AG30mmol/l,). De beoordeling van het homeostasemodel om basale insulinesecretie (HOMA-β-cel) en insulineresistentie (HOMA-IR) te beoordelen, zal worden berekend. De bètacelrespons op OGTT wordt berekend als oppervlakte onder de curve voor glucose en insuline na 0, 30 en 60 minuten met behulp van de trapeziumregel.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cook County Health

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ambika Babu, MD,MS, John H Stroger Hospital of Cook County

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

28 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-10-182

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren