Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Poliklinisk utskrivningsterapi med Saxagliptin+MetforminXR vs GlipizideXL för typ 2-diabetes med svår hyperglykemi

22 juni 2023 uppdaterad av: Leon Fogelfeld MD, Cook County Health

En pilotstudie av poliklinisk utskrivningsterapi med saxagliptin + metformin XR eller sulfonureid för nyligen diagnostiserad typ 2-diabetes med svår hyperglykemi

Saxagliptin + Metformin XR (S+M) kommer att vara effektiva för att stabilisera blodsockernivåer (BG) hos patienter med nydiagnostiserad typ 2-diabetes (T2DM) med svår hyperglykemi (BG-nivåer 300 till 450 mg/dl) och glukostoxicitet och utan någon kriterier för slutenvård eller förekomst av svår hypoglykemi jämfört med glipizid XL.

Studien kan ge preliminära bevis för att stödja rollen av S+M som en överbryggande, stabiliserande och säker terapi hos patienter med svår hyperglykemi

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns mycket lite information om diabetesutskrivningsregimer för patienter med nyligen diagnostiserad diabetes (<1 års varaktighet) som uppvisar svår hyperglykemi (blodsocker 300-450 mg/dl) till ED eller andra kliniska inställningar och som inte behöver erkände.

En kombination av Saxagliptin+Metformin XR kan vara en potentiell läkemedelskombination som ska testas som en initial behandling under dessa omständigheter jämfört med Glipizide XL som visade sig vara effektivt i vår tidigare studie. Vi förväntar oss att Saxagliptin förbättrar betacellsfunktionen och minskar glukagonnivåerna, vilket visades för DPP-IV-läkemedlen och i sin tur förbättra blodsockernivåerna, medan Metformin XR kan minska insulinresistens och leverns glukosproduktion. Sådan utskrivningsterapi kan hjälpa till att förhindra försämring till akuta metabola komplikationer (DKA eller hyperosmolära tillstånd) och undvika sjukhusvistelse. En hög andel av patienterna kan uppnå glykemiska mål utan signifikant hypoglykemi, mätt genom självövervakning av glukos och objektivt genom kontinuerligt glukosövervakningssystem (CGMS). En sådan enkel regim kan säkert överbrygga tidsgapet tills patienterna kommer att ses av sina vårdgivare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • John Stroger Hospital of Cook County

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Målgrupp

    1. Patienter som nyligen diagnostiserats med T2DM (mindre än 1 års varaktighet) som antingen är drognaiva eller som inte har tagit orala antidiabetika eller insulin på mer än 2 veckor.
    2. FBG och eller RBG > 300mg/dl och < 450mg/dl

  2. Ålder och kön

    1. Män och kvinnor i åldern 18 till 75 år.
    2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet.

WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.

Exklusions kriterier:

  1. Sex och reproduktiv status

    1. WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
    2. Kvinnor som är gravida eller ammar.
    3. Kvinnor med positivt graviditetstest.
    4. Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP.

  2. Undantag för målsjukdomar

    1. Typ 2-diabetes med vikt mindre än 120 pounds
    2. Typ 1 diabetes
    3. Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma

  3. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

    1. Ålder >75 år
    2. Historik av kronisk hjärtsvikt
    3. Bevis på nedsatt sensorium och/eller demens
    4. Aktuell historia av alkohol- eller drogmissbruk
    5. Patienter med någon akut eller aktiv kronisk medicinsk sjukdom

  4. Fysiska och laboratorietestresultat

    1. FBG och/eller RGB < 300 mg/dl eller >450 mg/dl
    2. Instabila vitala tecken (temperatur >101 grader Fahrenheit, systoliskt blodtryck <90 eller >180 mmhg, diastoliskt blodtryck <60 eller >110 mmhg, hjärtfrekvens <60 eller >120 slag/minut)
    3. Elektrolytobalanser (serumbikarbonatnivå <20 mEq/L, serumnatrium <125 eller >150 mEq/L, serumkalium <3,5 eller >5,5 mEq/L), serumkreatinin mer än 1,5 hos män och 1,4 hos kvinnor, kreatininclearance mindre än 60 ml/min, leverenzymer 3 gånger över den övre normalgränsen.
    4. HbA1c > 12 % (baserat på vår tidigare studie (4) hade patienter med HbA1c på >12 en hög andel icke-svarare)
    5. Leverenzymer 3 gånger över den övre normalgränsen.
    6. Allergier och biverkningar - Försökspersoner med en historia av någon allvarlig överkänslighetsreaktion mot saxagliptin, glipizid eller metformin XR.

  5. Förbjudna behandlingar och/eller terapier

    a)Behandling med systemiska cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hämmare.

  6. Andra uteslutningskriterier

    1. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
    2. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Saxagliptin + Metformin XR
Saxagliptin 5 mg + Metformin XR 1000 mg titreras automatiskt varje vecka om 2 veckor till Saxagliptin 5 mg + Metformin XR 2000 dagligen under en total varaktighet på 12 veckor.
Läkemedel: Saxagliptin + Metformin XR
Interventionsgruppen kommer att få Saxagliptin 5 mg dagligen under en total varaktighet av 12 veckor.
Andra namn:
  • Onglyza
Läkemedel: Metformin XR
Interventionsgruppen kommer att få Metformin XR 1000 mg dagligen och titreras automatiskt varje vecka om 2 veckor till Metformin XR 2000 dagligen under en total varaktighet av 12 veckor.
Andra namn:
  • Glucophage XR
Aktiv komparator: kontrollgruppen Glipizide XL
Kontrollgruppen kommer att få Sulfonylurea (Glipizide XL 10 mg oralt) under en total varaktighet av 12 veckor.
Läkemedel: Glipizide XL
Kontrollgruppen kommer att få Glipizide XL (10 mg oralt) under en total varaktighet av 12 veckor.
Andra namn:
  • Glucotrol XL

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen svarande i varje arm. Svarsperson: FBG 70-300 och/eller PPBG <400 mg/dl (vecka 1-6), FBG 70-250 och/eller PPBG <300 mg/dl (vecka 7-12) och utan metaboliska uteslutningskriterier, upprepade ED-besök, sjukhusvistelse eller betydande hypoglykemi.
Tidsram: 12 veckor

Icke-svarare: 1 FBG >300 och/eller PPBG >400 mg/dl (vecka 1-6) och FBG >250 och/eller PPBG >300 mg/dl i 4 på varandra följande avläsningar eller mer (vecka 7-12).

2. Ett enda bekräftat BG på >450 mg/dl. 3. Signifikant hypoglykemi: Enstaka episod av hypoglykemi med BG < 50 mg/dl eller 2 episoder av BG mellan 50 och 70 mg/dl inom 7 dagar eller någon episod av symptomatisk hypoglykemi.

4. Ihållande positiva stora ketoner i urin- och/eller elektrolytobalanser. 5. Återbesök till akuten eller inläggning på sjukhus på grund av hypoglykemi eller okontrollerad hyperglykemi.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnår FBG-målet på 70-130 mg/dl vid 12 veckor i de två behandlingsarmarna
Tidsram: 12 veckor

Graden av minskning av BG-värden (mg/dl) i de två grupperna under en tolvveckorsperiod kommer att analyseras med hjälp av en blandad modell (med slumpmässig intercept) som en känslighetsanalys.

Kaplan-Meier (KM) kurvor, area under kurvan, t-test och chi-kvadratanalys kommer att användas för analys.
12 veckor
Andel patienter med symtomatisk hypoglykemi
Tidsram: 12 veckor
Hypoglykemi och sjukhusvistelse kommer att jämföras mellan de två grupperna med användning av antingen chi-square eller Fisher exakta test kommer att användas. Binär logistisk regression kommer att användas för ytterligare analys för att identifiera prediktorer för hypoglykemi.
12 veckor
För att mäta procentuell överensstämmelse med medicinering i de två behandlingsarmarna.
Tidsram: 12 veckor
Läkemedelsöverensstämmelse kommer att bedömas genom pillerräkning. Varje patient kommer att tilldelas en procentuell överensstämmelse och studiegrupperna kommer att jämföras med hjälp av oberoende två prov t-test.
12 veckor
Antalet flerfaldiga ökningar av betacellsfunktion i de två armarna.
Tidsram: 12 veckor
Det tidiga insulinsvaret (EIR) kommer att beräknas som förhållandet mellan insulin och glukossvar vid 0 och 30 minuter (ΔI30pmol/l/ΔG30mmol/l,). Utvärderingen av homeostasmodellen för att bedöma basal insulinsekretion (HOMA-β-cell) och insulinresistens (HOMA-IR) kommer att beräknas. Betacellssvaret på OGTT kommer att beräknas som area under kurvan för glukos och insulin vid 0, 30 och 60 minuter med hjälp av trapetsregeln.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cook County Health

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Ambika Babu, MD,MS, John H Stroger Hospital of Cook County

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

25 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

25 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2010

Första postat (Beräknad)

28 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-10-182

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera