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転移性結腸直腸がん患者の治療におけるRO4929097の有無にかかわらず化学療法とベバシズマブの併用療法

2017年4月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

転移性結腸直腸がん患者の第一選択治療を目的とした、RO4929097 (NSC 749225) と FOLFOX プラス ベバシズマブの併用と FOLFOX プラス ベバシズマブ単独の第 2 相試験 (NCI #8467)

この第 II 相臨床試験では、RO4929097 の有無にかかわらず、化学療法とベバシズマブの併用療法が転移性結腸直腸がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 オキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、フルオロウラシルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 RO4929097 は、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 結腸直腸がん患者の治療において、RO4929097 と併用化学療法とベバシズマブがより効果的であるかどうかはまだ不明です。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 (RO4929097) を使用した場合と使用しない場合の、FOLFOX6 とベバシズマブの無増悪生存期間によって決定される有効性を推定すること。

第二の目的:

I. mFOLFOX6 およびベバシズマブと組み合わせた RO4929097 の臨床的利点を客観的奏効率で測定して推定する。

II. mFOLFOX6 化学療法およびベバシズマブと組み合わせた RO4929097 の安全性と忍容性を評価する。

Ⅲ． mFOLFOX6 およびベバシズマブと組み合わせた RO4929097 の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を評価します。

IV. 腫瘍サンプルにおけるガンマセクレターゼ酵素活性の直接測定によって評価される、mFOLFOX6 化学療法およびベバシズマブと組み合わせた RO4929097 の PD 応答を調査する。

V. (探索的) mFOLFOX6 化学療法およびベバシズマブと組み合わせた RO4929097 の標的となる Notch シグナル伝達経路遺伝子を調査し、臨床転帰と相関させること。

VI. (探索的) mFOLFOX6 化学療法およびベバシズマブと組み合わせた RO4929097 の標的となる Ras シグナル伝達経路遺伝子を調査し、臨床転帰と相関させること。

VII. (探索的) mFOLFOX6 化学療法およびベバシズマブと組み合わせた RO4929097 の標的となる推定上の結腸直腸癌幹細胞を調査し、臨床転帰と相関させること。

概要: これは多施設共同研究です。 患者は、参加施設、以前の治療法（補助療法/術前補助療法 vs なし）、および転移に関与する臓器*の数（1 vs > 1）に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

注: *肝臓内のすべての病変は、1 つの臓器が関与しているとみなされます。

ARM I: 患者は、オキサリプラチンの静脈内 (IV) を 2 時間かけて、ロイコボリン カルシウムの IV を 2 時間かけて、フルオロウラシル IV を 46 時間かけて連続的に、そしてベバシズマブ IV を 1 ～ 2 日目に 30 ～ 90 分間かけて行う FOLFOX6 レジメンを受けます。 患者には、1～3日目と8～10日目に経口ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097も投与される。

疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます (RO4929097 は最大 12 コースで投与されます)。

ARM II: 患者はアーム I と同様に FOLFOX6 レジメンとベバシズマブを受けます。

疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます。 患者は、薬物動態学的研究、薬力学的研究、および相関研究のために、ベースライン時および研究中に定期的に血液サンプルの採取を受ける場合があります。

研究療法の完了後、患者は12か月間追跡調査されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された結腸の腺癌または直腸の腺癌

    • 画像による転移性疾患
  • 測定可能な疾患。従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の 1 次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義されます。
  • 脳転移は知られていない
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
  • ANC ≥ 1,500/mm3
  • WBC ≧ 3,000/mm3
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm³ (血小板輸血なし、研究前 14 日以内)
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
  • 血清クレアチニン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
  • 尿タンパク質: 24 時間の採尿でクレアチニン ≤ 0.5 またはタンパク質尿 < 1,000 mg
  • 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
  • ASTおよびALT ≤ ULNの2.5倍（肝転移のある患者の場合は≤ ULNの5.0倍）
  • アルブミン ≥ 2.5 g/dL
  • アミラーゼ ≤ ULN の 2 倍
  • リパーゼ ≤ ULN の 2 倍
  • PTT ≤ 1.2 倍 ULN
  • INR ≤ ULN の 1.2 倍
  • 適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義される制御されていない低リン血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症の患者はいない
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 妊孕性患者は、研究参加前、参加中、および参加後12ヶ月以上にわたり、2種類の避妊法（バリア避妊法と他の避妊法）を使用しなければならない。
  • 患者は、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された子宮頸部上皮内がん、または登録前3年以上疾患の証拠がなく治癒治療されたその他の固形腫瘍を除き、別の悪性腫瘍の現在の証拠または病歴があってはなりません。
  • カプセルを飲み込むことができる
  • 腸管での吸収を妨げる吸収不良症候群やその他の症状がないこと
  • 研究で使用されたガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
  • 既知のウイルス性肝炎、他の肝炎、肝硬変などの臨床的に重要な肝疾患の病歴がないこと

  • 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと。

    • 進行中の感染または活動性の感染
    • 症候性うっ血性心不全
    • 不安定狭心症
    • トルサード・ド・ポワントまたはその他の重大な不整脈の病歴
    • 研究要件の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
  • ベースラインなし QTcF > 450 ミリ秒 (男性)、または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
  • 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がないこと
  • 過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍の病歴がないこと
  • 過去 28 日以内に重大な外傷がないこと

  • 以下のような臨床的に重大な心血管疾患がないこと。

    • 不十分にコントロールされた高血圧（降圧薬を服用しているにもかかわらず、収縮期血圧 > 160 mm Hg および/または拡張期血圧 > 90 mm Hg）
    • 過去6か月以内に脳血管障害の既往歴がある
    • 過去6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている
    • NYHAグレードII～IVのうっ血性心不全
    • 重篤でコントロールが不十分な不整脈
  • 抗不整脈薬や QTc を延長することが知られている他の薬剤の必要がない
  • 過去6か月以内に重大な血管疾患（例、外科的修復が必要な大動脈瘤、大動脈解離の病歴、または最近の末梢動脈血栓症）がないこと
  • 臨床的に重大な末梢血管疾患がないこと
  • 出血素因や凝固障害の証拠がない
  • チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症はない
  • 以前の治療に関連した毒性が NCI CTCAE グレード 2 未満に回復
  • -転移発症から12か月以内に結腸直腸癌に対する術後補助化学療法または術前補助化学療法を受けていない
  • 転移性結腸直腸癌に対する化学療法、ガンマセクレターゼ阻害剤、またはその他の治験薬の投与歴がない
  • 転移発症から12か月以内に術前または術後補助療法を含む結腸直腸がんに対する放射線療法を行っていないこと
  • 過去28日以内に大規模な外科的処置または開腹生検を受けておらず、研究期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想されていない

  • ワルファリンナトリウム (Coumadin®) など、シトクロム P450 (CYP450) によって代謝される治療指数が狭い薬剤を併用しないでください。

    • ワルファリンナトリウムから代替の抗凝固薬に切り替える患者は許可される
  • ケトコナゾールやグレープフルーツジュースなど、CYP3A4の強力な誘導剤、阻害剤、基質となる薬剤を併用しないでください。
  • HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：I 群 (RO4929097、併用化学療法、ベバシズマブ)
患者は、1～2日目に2時間にわたるオキサリプラチンIV、2時間にわたるロイコボリンカルシウムIV、46時間にわたる連続的なフルオロウラシルIV、および30～90分間にわたるベバシズマブIVからなるFOLFOX6レジメンを受ける。 患者には、1～3日目と8～10日目に経口ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097も投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
薬：オキサリプラチン
与えられた IV
薬：ロイコボリンカルシウム
与えられた IV
薬：フルオロウラシル
与えられた IV
薬：ガンマセクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO4929097
経口投与
薬：FOLFOXレジメン
与えられた IV
実験的：第 II 群 (併用化学療法、ベバシズマブ)
患者は、アーム I と同様に、FOLFOX6 レジメンとベバシズマブを受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
薬：オキサリプラチン
与えられた IV
薬：ロイコボリンカルシウム
与えられた IV
薬：フルオロウラシル
与えられた IV
薬：FOLFOXレジメン
与えられた IV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097の有無にかかわらず、FOLFOX6とベバシズマブで治療した患者の無増悪生存率
時間枠：治療開始から進行時期まで、最大12か月まで評価
進行は、RECIST 1.1 で定義された画像の変化、RECIST 1.1 で定義された非標的病変の進行、明白な臨床的悪化、または何らかの原因による死亡として定義されます。
治療開始から進行時期まで、最大12か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST によって測定された客観的奏効率 (完全奏効または部分奏効)
時間枠：最長 12 か月まで評価
二項分布を使用して推定され、正確な 95% 信頼区間 (CI) が提供されます。
最長 12 か月まで評価
用量制限毒性および非用量制限毒性の発生率
時間枠：最長 12 か月まで評価
記述統計を使用して要約されます。
最長 12 か月まで評価
ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の薬物動態および薬力学
時間枠：ベースライン、およびコース 1 と 2 の 1 日目
RO4929097 については非コンパートメント法を使用して計算され、生存との関連については Cox 回帰モデル、反応については PFS および Wilcoxon 順位和検定を使用して臨床パラメーターと相関付けられます。
ベースライン、およびコース 1 と 2 の 1 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Neil Segal、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年12月1日

一次修了 (実際)

2011年8月1日

研究の完了 (実際)

2013年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月4日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月3日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-02571 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM62206 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (その他の識別子：Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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