Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationskemoterapi och Bevacizumab med eller utan RO4929097 vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer

3 april 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av RO4929097 (NSC 749225) i kombination med FOLFOX Plus Bevacizumab kontra FOLFOX Plus Bevacizumab enbart för första linjens behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer (NCI #8467)

Denna kliniska fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge kombinationskemoterapi och bevacizumab med eller utan RO4929097 vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom oxaliplatin, leukovorinkalcium och fluorouracil, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. RO4929097 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Det är ännu inte känt om kombinationskemoterapi och bevacizumab är effektivare med RO4929097 vid behandling av patienter med kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta effekten, bestämt av progressionsfri överlevnad, av FOLFOX6 och bevacizumab med kontra utan gamma-sekretashämmare RO4929097 (RO4929097).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta den kliniska nyttan av RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 och bevacizumab, mätt som objektiv svarsfrekvens.

II. För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi och bevacizumab.

III. För att utvärdera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 och bevacizumab.

IV. För att undersöka PD-svar av RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi och bevacizumab, utvärderat genom direkt mätning av gamma-sekretas enzymaktivitet, i tumörprover.

V. (Utforskande) Att undersöka Notch-signalvägsgener som riktas mot RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi och bevacizumab och korrelera med kliniskt resultat.

VI. (Utforskande) Att undersöka Ras-signalvägsgener som riktas mot RO4929097 i kombination med mFOLFOX6-kemoterapi och bevacizumab och korrelera med kliniskt utfall.

VII. (Utforskande) Att undersöka förmodade kolorektala cancerstamceller riktade mot RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi och bevacizumab och korrelera med kliniskt utfall.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt deltagande centrum, tidigare terapi (adjuvans/neoadjuvans vs ingen) och antal organ* involverade av metastaser (1 vs > 1). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

OBS: *Sår i levern skulle betraktas som ett inblandat organ.

ARM I: Patienterna får FOLFOX6-regim som omfattar oxaliplatin intravenöst (IV) under 2 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar och bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1-2. Patienterna får också oral gamma-sekretashämmare RO4929097 dag 1-3 och 8-10.

Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (RO4929097 ges för upp till 12 kurser).

ARM II: Patienterna får FOLFOX6-regim och bevacizumab som i arm I.

Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan genomgå blodprovtagning vid baslinjen och periodvis under studien för farmakokinetiska, farmakodynamiska och korrelativa studier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller adenokarcinom i ändtarmen

    • Metastaserande sjukdom genom bildbehandling
  • Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (utan blodplättstransfusion ≤ 14 dagar före studien)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Urinprotein:kreatinin ≤ 0,5 eller proteinuri < 1 000 mg vid 24-timmars urinsamling
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5,0 gånger ULN för patienter med levermetastaser)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Amylas ≤ 2 gånger ULN
  • Lipas ≤ 2 gånger ULN
  • PTT ≤ 1,2 gånger ULN
  • INR ≤ 1,2 gånger ULN
  • Inga patienter med okontrollerad hypofosfatemi, hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definieras som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen, trots adekvat elektrolyttillskott
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda två former av preventivmedel (d.v.s. barriärpreventivmedel och en annan preventivmetod) före, under och i ≥ 12 månader efter deltagande i studien
  • Patienter får inte ha aktuella tecken på eller historia av annan malignitet förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra kurativt behandlade solida tumörer utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år före inskrivning
  • Kan svälja kapslar
  • Inget malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gamma-sekretashämmaren RO4929097 som användes i studien
  • Ingen kliniskt viktig historia av leversjukdom, inklusive känd viral, annan hepatit eller cirros

  • Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • En historia av torsades de pointes eller andra betydande hjärtarytmier
    • Psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Ingen baslinje QTcF > 450 msek (man) eller QTcF > 470 msek (hona)
  • Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Ingen historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna

  • Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

    • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mm Hg och/eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg trots antihypertonimedicinering)
    • Historik av cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
    • Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
    • NYHA grad II-IV kongestiv hjärtsvikt
    • Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
  • Inget krav på antiarytmika eller andra läkemedel som är kända för att förlänga QTc
  • Ingen signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation, aortadissektion i anamnesen eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) under de senaste 6 månaderna
  • Ingen kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Inga tecken på blödande diates eller koagulopati
  • Ingen känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
  • Återställd till < NCI CTCAE grad 2 toxicitet relaterad till tidigare behandling
  • Ingen tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi för kolorektal cancer inom 12 månader efter utveckling av metastaser
  • Inga tidigare kemoterapi eller gamma-sekretashämmare eller andra undersökningsmedel för metastaserande kolorektal cancer
  • Ingen tidigare strålbehandling för kolorektal cancer inklusive i neoadjuvant eller adjuvant miljö inom 12 månader efter utveckling av metastaser
  • Inget större kirurgiskt ingrepp eller öppen biopsi under de senaste 28 dagarna och ingen förväntan om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång

  • Inga samtidiga läkemedel med snäva terapeutiska index som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)

    • Patienter som byter från warfarinnatrium till alternativa antikoagulantia tillåts
  • Inga samtidiga mediciner som är starka inducerare, hämmare eller substrat för CYP3A4, inklusive ketokonazol och grapefruktjuice
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (RO4929097, kombinationskemoterapi, bevacizumab)
Patienterna får FOLFOX6-regim som omfattar oxaliplatin IV under 2 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar och bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1-2. Patienterna får också oral gamma-sekretashämmare RO4929097 dag 1-3 och 8-10. Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Läkemedel: oxaliplatin
Givet IV
Läkemedel: leukovorin kalcium
Givet IV
Läkemedel: fluorouracil
Givet IV
Läkemedel: gamma-sekretas/Notch-signalvägshämmare RO4929097
Ges oralt
Läkemedel: FOLFOX-kur
Givet IV
Experimentell: Arm II (kombinationskemoterapi, bevacizumab)
Patienterna får FOLFOX6-regim och bevacizumab som i arm I. Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Läkemedel: oxaliplatin
Givet IV
Läkemedel: leukovorin kalcium
Givet IV
Läkemedel: fluorouracil
Givet IV
Läkemedel: FOLFOX-kur
Givet IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad av patienter behandlade med FOLFOX6 plus bevacizumab med eller utan gamma-sekretashämmare RO4929097
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkt för progression, bedömd upp till 12 månader
Progression definieras som förändringar i RECIST 1.1-definierad bildbehandling, progression i icke-målskador enligt RECIST 1.1, otvetydig klinisk försämring eller död av någon orsak.
Från behandlingsstart till tidpunkt för progression, bedömd upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (helt eller partiellt svar) mätt med RECIST
Tidsram: Bedömd upp till 12 månader
Uppskattad med hjälp av binomialfördelningen och exakta 95 % konfidensintervall (CI) kommer att tillhandahållas.
Bedömd upp till 12 månader
Förekomst av dosbegränsande och icke-dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Bedömd upp till 12 månader
Sammanfattat med beskrivande statistik.
Bedömd upp till 12 månader
Farmakokinetik och farmakodynamik för gamma-sekretashämmare RO4929097
Tidsram: Baslinje och dag 1 i kurs 1 och 2
Beräknad med hjälp av icke-kompartmenterade metoder för RO4929097 och kommer att korreleras med kliniska parametrar med hjälp av Cox regressionsmodell för association med överlevnad och PFS och Wilcoxon rangsummetest för respons.
Baslinje och dag 1 i kurs 1 och 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

5 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02571 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62206 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (Annan identifierare: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande tjocktarmscancer

Kliniska prövningar på bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera