Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi og Bevacizumab med eller uten RO4929097 ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

3. april 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 2-studie av RO4929097 (NSC 749225) i kombinasjon med FOLFOX Plus Bevacizumab versus FOLFOX Plus Bevacizumab alene for førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft (NCI #8467)

Denne fase II kliniske studien studerer hvor godt det å gi kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab med eller uten RO4929097 fungerer ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som oksaliplatin, leucovorin kalsium og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. RO4929097 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er ennå ikke kjent om kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab er mer effektiv med RO4929097 ved behandling av pasienter med tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere effekten, bestemt ved progresjonsfri overlevelse, av FOLFOX6 og bevacizumab med versus uten gamma-sekretasehemmer RO4929097 (RO4929097).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere den kliniske fordelen av RO4929097 i kombinasjon med mFOLFOX6 og bevacizumab, målt ved objektiv responsrate.

II. For å evaluere sikkerheten og toleransen til RO4929097 i kombinasjon med mFOLFOX6 kjemoterapi og bevacizumab.

III. For å evaluere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til RO4929097 i kombinasjon med mFOLFOX6 og bevacizumab.

IV. For å undersøke PD-respons av RO4929097 i kombinasjon med mFOLFOX6 kjemoterapi og bevacizumab, vurdert ved direkte måling av gamma-sekretase enzymaktivitet, i tumorprøver.

V. (Utforskende) For å undersøke Notch-signalveigenene målrettet av RO4929097 i kombinasjon med mFOLFOX6 kjemoterapi og bevacizumab og korrelere med klinisk utfall.

VI. (Utforskende) For å undersøke Ras-signalveigenene målrettet av RO4929097 i kombinasjon med mFOLFOX6 kjemoterapi og bevacizumab og korrelere med klinisk utfall.

VII. (Utforskende) For å undersøke antatte kolorektale kreftstamceller målrettet av RO4929097 i kombinasjon med mFOLFOX6 kjemoterapi og bevacizumab og korrelere med klinisk utfall.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter, tidligere behandling (adjuvans/neoadjuvans vs ingen), og antall organer* involvert av metastaser (1 vs > 1). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

MERK: *Lesjoner i leveren vil bli betraktet som ett organ involvert.

ARM I: Pasienter får FOLFOX6-regime som omfatter oksaliplatin intravenøst ​​(IV) over 2 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer, fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer, og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1-2. Pasienter får også oral gamma-sekretasehemmer RO4929097 på dag 1-3 og 8-10.

Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (RO4929097 er gitt for inntil 12 kurer).

ARM II: Pasienter får FOLFOX6-regime og bevacizumab som i arm I.

Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gjennomgå blodprøvetaking ved baseline og periodisk under studien for farmakokinetiske, farmakodynamiske og korrelative studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller adenokarsinom i endetarmen

    • Metastatisk sykdom ved bildediagnostikk
  • Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • WBC ≥ 3000/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³ (uten blodplatetransfusjon ≤ 14 dager før studien)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Urinprotein: kreatinin ≤ 0,5 eller proteinuri < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5,0 ganger ULN for pasienter med levermetastaser)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Amylase ≤ 2 ganger ULN
  • Lipase ≤ 2 ganger ULN
  • PTT ≤ 1,2 ganger ULN
  • INR ≤ 1,2 ganger ULN
  • Ingen pasienter med ukontrollert hypofosfatemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definert som lavere enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) før, under og i ≥ 12 måneder etter studiedeltakelse
  • Pasienter må ikke ha nåværende bevis på eller historie med en annen malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre kurativt behandlede solide svulster uten tegn på sykdom i ≥ 3 år før registrering
  • Kan svelge kapsler
  • Ingen malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre tarmabsorpsjonen
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gamma-sekretasehemmeren RO4929097 brukt i studien
  • Ingen klinisk viktig historie med leversykdom, inkludert kjent viral, annen hepatitt eller cirrhose

  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • En historie med torsades de pointes eller andre betydelige hjertearytmier
    • Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen baseline QTcF > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinne)
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk BP > 160 mm Hg og/eller diastolisk BP > 90 mm Hg til tross for antihypertensjonsmedisiner)
    • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
    • NYHA grad II-IV kongestiv hjertesvikt
    • Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
  • Ingen krav til antiarytmika eller andre medisiner som er kjent for å forlenge QTc
  • Ingen signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon, aortadisseksjonshistorie eller nylig perifer arteriell trombose) i løpet av de siste 6 månedene
  • Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Gjenopprettet til < NCI CTCAE grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling
  • Ingen tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi for tykktarmskreft innen 12 måneder etter utvikling av metastaser
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller gamma-sekretasehemmere eller andre undersøkelsesmidler for metastatisk tykktarmskreft
  • Ingen tidligere strålebehandling for tykktarmskreft inkludert i neoadjuvant eller adjuvant miljø innen 12 måneder etter utvikling av metastaser
  • Ingen større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi i løpet av de siste 28 dagene og ingen forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studien

  • Ingen samtidige medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®)

    • Pasienter som bytter fra warfarinnatrium til alternative antikoagulasjonsmidler er tillatt
  • Ingen samtidige medisiner som er sterke induktorer, hemmere eller substrater for CYP3A4, inkludert ketokonazol og grapefruktjuice
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (RO4929097, kombinasjonskjemoterapi, bevacizumab)
Pasienter får FOLFOX6-regime som omfatter oksaliplatin IV over 2 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer, fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer, og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1-2. Pasienter får også oral gamma-sekretasehemmer RO4929097 på dag 1-3 og 8-10. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV
Legemiddel: oksaliplatin
Gitt IV
Legemiddel: leukovorin kalsium
Gitt IV
Legemiddel: fluorouracil
Gitt IV
Legemiddel: gamma-sekretase/Notch-signalveihemmer RO4929097
Gis muntlig
Legemiddel: FOLFOX-kur
Gitt IV
Eksperimentell: Arm II (kombinasjonskjemoterapi, bevacizumab)
Pasienter får FOLFOX6-regime og bevacizumab som i arm I. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV
Legemiddel: oksaliplatin
Gitt IV
Legemiddel: leukovorin kalsium
Gitt IV
Legemiddel: fluorouracil
Gitt IV
Legemiddel: FOLFOX-kur
Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse av pasienter behandlet med FOLFOX6 pluss bevacizumab med eller uten gamma-sekretasehemmer RO4929097
Tidsramme: Fra start av behandling til tidspunkt for progresjon, vurdert opp til 12 måneder
Progresjon er definert som endringer i RECIST 1.1-definert bildebehandling, progresjon i ikke-mållesjoner som definert av RECIST 1.1, utvetydig klinisk forverring eller død av en hvilken som helst årsak.
Fra start av behandling til tidspunkt for progresjon, vurdert opp til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (hel eller delvis respons) målt med RECIST
Tidsramme: Vurderes inntil 12 måneder
Estimert ved bruk av binomialfordelingen og eksakte 95 % konfidensintervaller (CI) vil bli gitt.
Vurderes inntil 12 måneder
Forekomst av dosebegrensende og ikke-dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Vurderes inntil 12 måneder
Oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Vurderes inntil 12 måneder
Farmakokinetikk og farmakodynamikk til gamma-sekretasehemmeren RO4929097
Tidsramme: Baseline, og dag 1 av kurs 1 og 2
Beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder for RO4929097 og vil bli korrelert med kliniske parametere ved bruk av Cox regresjonsmodell for assosiasjon med overlevelse og PFS og Wilcoxon rangsumtest for respons.
Baseline, og dag 1 av kurs 1 og 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

5. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02571 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62206 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (Annen identifikator: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere