联合化疗和贝伐单抗联合或不联合 RO4929097 治疗转移性结直肠癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的结肠腺癌或直肠腺癌

  • 影像学转移性疾病
• 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个病变，可以通过常规技术在 ≥ 1 个维度（要记录的最长直径）中准确测量为 ≥ 20 毫米，或通过螺旋 CT 扫描为 ≥ 10 毫米
• 没有已知的脑转移
• ECOG 体能状态 0-1
• 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
• 白细胞 ≥ 3,000/mm³
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm³（研究前 14 天内未进行血小板输注）
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 尿蛋白：肌酐≤0.5或24小时尿蛋白尿<1000mg
• 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍（对于有肝转移的患者，≤ ULN 的 5.0 倍）
• 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
• 淀粉酶 ≤ 2 倍 ULN
• 脂肪酶 ≤ 2 倍 ULN
• PTT ≤ 1.2 倍 ULN
• INR ≤ ULN 的 1.2 倍
• 尽管补充了足够的电解质，但没有患者发生不受控制的低磷血症、低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症，这些定义为低于该机构的正常下限
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的患者必须在参与研究之前、期间和之后 ≥ 12 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）
• 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的宫颈原位癌或其他经过根治性治疗且在入组前 3 年以上没有疾病证据的实体瘤外，患者目前不得有其他恶性肿瘤的证据或病史
• 可以吞服胶囊
• 没有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况
• 没有归因于与研究中使用的γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 没有具有临床意义的肝病病史，包括已知的病毒性肝炎、其他肝炎或肝硬化

• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 尖端扭转型室性心动过速或其他严重心律失常病史
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病和/或社交情况
• 无基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）
• 没有严重或无法愈合的伤口、溃疡或骨折
• 近6个月内无腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿病史
• 过去 28 天内无重大外伤

• 无具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项：

  • 高血压控制不当（收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管服用了抗高血压药物）
  • 近6个月内有脑血管意外史
  • 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • NYHA II-IV 级充血性心力衰竭
  • 严重且控制不当的心律失常
• 不需要抗心律失常药或其他已知会延长 QTc 的药物
• 在过去 6 个月内没有明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤、主动脉夹层病史或近期外周动脉血栓形成）
• 无临床意义的外周血管疾病
• 没有出血素质或凝血障碍的证据
• 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应
• 恢复至 < NCI CTCAE 2 级与先前治疗相关的毒性
• 在发生转移后 12 个月内未对结直肠癌进行过辅助或新辅助化疗
• 既往未接受过化疗、γ-分泌酶抑制剂或其他用于转移性结直肠癌的研究药物
• 在发生转移后 12 个月内未接受结直肠癌的既往放射治疗，包括新辅助或辅助治疗
• 在过去 28 天内没有进行大手术或开放式活检，并且预计在研究过程中不需要进行大手术

• 没有同时使用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物，包括华法林钠 (Coumadin®)

  • 允许从华法林钠换用替代抗凝剂的患者
• 没有同时使用强诱导剂、抑制剂或 CYP3A4 底物的药物，包括酮康唑和葡萄柚汁
• HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗