Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona i bewacyzumab z RO4929097 lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

3 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 RO4929097 (NSC 749225) w skojarzeniu z FOLFOX plus bewacyzumabem w porównaniu z samym FOLFOX Plus bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (NCI nr 8467)

W tym badaniu klinicznym II fazy bada się skuteczność chemioterapii skojarzonej i bewacyzumabu z RO4929097 lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak oksaliplatyna, leukoworyna wapniowa i fluorouracyl, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. RO4929097 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Nie wiadomo jeszcze, czy chemioterapia skojarzona i bewacizumab jest skuteczniejsza z RO4929097 w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie skuteczności FOLFOX6 i bewacyzumabu, określonej na podstawie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby, w porównaniu z inhibitorem gamma-sekretazy RO4929097 (RO4929097) bez niego.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie korzyści klinicznej RO4929097 w skojarzeniu z mFOLFOX6 i bewacyzumabem, mierzonej na podstawie odsetka obiektywnych odpowiedzi.

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji RO4929097 w skojarzeniu z chemioterapią mFOLFOX6 i bewacyzumabem.

III. Ocena farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) RO4929097 w skojarzeniu z mFOLFOX6 i bewacyzumabem.

IV. Zbadanie odpowiedzi PD RO4929097 w połączeniu z chemioterapią mFOLFOX6 i bewacyzumabem, ocenianej przez bezpośredni pomiar aktywności enzymu gamma-sekretazy, w próbkach guza.

V. (Eksploracyjne) Zbadanie genów szlaku sygnałowego Notch, na które ukierunkowany jest RO4929097 w połączeniu z chemioterapią mFOLFOX6 i bewacyzumabem oraz korelacja z wynikami klinicznymi.

VI. (Eksploracyjne) Aby zbadać geny szlaku sygnałowego Ras, na które ukierunkowany jest RO4929097 w połączeniu z chemioterapią mFOLFOX6 i bewacizumabem, i skorelować z wynikiem klinicznym.

VII. (Eksploracyjne) Zbadanie domniemanych komórek macierzystych raka jelita grubego, na które ukierunkowany jest RO4929097 w połączeniu z chemioterapią mFOLFOX6 i bewacyzumabem oraz korelacja z wynikami klinicznymi.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem, wcześniejszą terapią (adiuwant/neoadiuwant vs brak) oraz liczbą narządów* objętych przerzutami (1 vs > 1). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

UWAGA: *Wszystkie zmiany w wątrobie będą uważane za zajęte 1 narząd.

Ramię I: Pacjenci otrzymują schemat FOLFOX6 obejmujący oksaliplatynę dożylnie (iv.) przez 2 godziny, leukoworynę wapniową iv. przez 2 godziny, fluorouracyl iv. nieprzerwanie przez 46 godzin i bewacyzumab iv. Pacjenci otrzymują również doustny inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 w dniach 1-3 i 8-10.

Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (RO4929097 podaje się na maksymalnie 12 kursów).

Ramię II: Pacjenci otrzymują schemat FOLFOX6 i bewacyzumab jak w ramieniu I.

Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą pobierać próbki krwi na początku badania i okresowo w trakcie badania do badań farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i korelacyjnych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub gruczolakorak odbytnicy

    • Choroba przerzutowa przez obrazowanie
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • WBC ≥ 3000/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (bez transfuzji płytek krwi ≤ 14 dni przed badaniem)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Białko w moczu: kreatynina ≤ 0,5 lub białkomocz < 1000 mg w dobowej zbiórce moczu
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN (≤5,0 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Amylaza ≤ 2 razy GGN
  • Lipaza ≤ 2 razy GGN
  • PTT ≤ 1,2 razy GGN
  • INR ≤ 1,2 razy GGN
  • Brak pacjentów z niekontrolowaną hipofosfatemią, hipokalcemią, hipomagnezemią, hiponatremią lub hipokaliemią określoną jako poniżej dolnej granicy normy dla danej placówki, pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować dwie formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu
  • Pacjenci nie mogą mieć aktualnych dowodów ani historii innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych leczonych wyleczalnie guzów litych bez objawów choroby przez ≥ 3 lata przed włączeniem
  • Potrafi połykać kapsułki
  • Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do zastosowanego w badaniu inhibitora gamma-sekretazy RO4929097
  • Brak klinicznie istotnej historii chorób wątroby, w tym znanego wirusowego, innego zapalenia wątroby lub marskości wątroby

  • Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Historia torsades de pointes lub innych znaczących zaburzeń rytmu serca
    • Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Brak wyjściowego QTcF > 450 ms (mężczyzna) lub QTcF > 470 ms (kobieta)
  • Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni

  • Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych)
    • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca II-IV stopnia NYHA
    • Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
  • Nie ma wymogu stosowania leków przeciwarytmicznych ani innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc
  • Brak istotnej choroby naczyniowej (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej, rozwarstwienie aorty w wywiadzie lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych
  • Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
  • Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
  • Powrót do poziomu toksyczności < stopnia 2 wg NCI CTCAE związanej z wcześniejszą terapią
  • Brak wcześniejszej chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej raka jelita grubego w ciągu 12 miesięcy od rozwoju przerzutów
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub inhibitorów gamma-sekretazy lub innych środków badawczych w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami
  • Brak wcześniejszej radioterapii raka jelita grubego, w tym leczenia neoadjuwantowego lub adjuwantowego w ciągu 12 miesięcy od rozwoju przerzutów
  • Brak poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji w ciągu ostatnich 28 dni i brak przewidywania konieczności przeprowadzenia poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania

  • Brak równoczesnych leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP450), w tym soli sodowej warfaryny (Coumadin®)

    • Pacjenci, którzy przestawili się z soli sodowej warfaryny na alternatywne leki przeciwzakrzepowe, są dopuszczeni
  • Brak równoczesnych leków, które są silnymi induktorami, inhibitorami lub substratami CYP3A4, w tym ketokonazolu i soku grejpfrutowego
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (RO4929097, chemioterapia skojarzona, bewacyzumab)
Pacjenci otrzymują schemat FOLFOX6 składający się z oksaliplatyny IV przez 2 godziny, leukoworyny wapnia IV przez 2 godziny, fluorouracylu IV w sposób ciągły przez 46 godzin i bewacyzumabu IV przez 30-90 minut w dniach 1-2. Pacjenci otrzymują również doustny inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 w dniach 1-3 i 8-10. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Lek: oksaliplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Lek: gamma-sekretaza/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO4929097
Podany doustnie
Lek: Schemat FOLFOX
Biorąc pod uwagę IV
Eksperymentalny: Ramię II (chemioterapia skojarzona, bewacyzumab)
Pacjenci otrzymują schemat FOLFOX6 i bewacyzumab jak w ramieniu I. Kursy powtarza się co 14 dni przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Biologiczny: bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Lek: oksaliplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Schemat FOLFOX
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolny od progresji u pacjentów leczonych FOLFOX6 z bewacyzumabem z inhibitorem gamma-sekretazy lub bez niego RO4929097
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji, oceniany do 12 miesięcy
Progresję definiuje się jako zmiany w obrazowaniu zdefiniowanym w RECIST 1.1, progresję w zmianach innych niż docelowe, jak określono w RECIST 1.1, jednoznaczne pogorszenie stanu klinicznego lub zgon z dowolnej przyczyny.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji, oceniany do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) mierzony metodą RECIST
Ramy czasowe: Oceniany do 12 miesięcy
Oszacowane przy użyciu rozkładu dwumianowego i dokładnych 95% przedziałów ufności (CI).
Oceniany do 12 miesięcy
Występowanie toksyczności ograniczających i nieograniczających dawkę
Ramy czasowe: Oceniany do 12 miesięcy
Podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Oceniany do 12 miesięcy
Farmakokinetyka i farmakodynamika inhibitora gamma-sekretazy RO4929097
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 1 kursów 1 i 2
Obliczono przy użyciu metod niekompartmentowych dla RO4929097 i zostanie skorelowane z parametrami klinicznymi przy użyciu modelu regresji Coxa w celu określenia związku z przeżyciem oraz testu PFS i sumy rang Wilcoxona w celu określenia odpowiedzi.
Linia bazowa i dzień 1 kursów 1 i 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02571 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62206 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (Inny identyfikator: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak jelita grubego

Badania kliniczne na bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj