Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af kemoterapi og Bevacizumab med eller uden RO4929097 til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer

3. april 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af RO4929097 (NSC 749225) i kombination med FOLFOX Plus Bevacizumab versus FOLFOX Plus Bevacizumab alene til førstelinjebehandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer (NCI #8467)

Dette fase II kliniske forsøg undersøger, hvor godt det at give kombinationskemoterapi og bevacizumab med eller uden RO4929097 virker ved behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom oxaliplatin, leucovorin calcium og fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. RO4929097 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Det vides endnu ikke, om kombinationskemoterapi og bevacizumab er mere effektiv med RO4929097 til behandling af patienter med kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere effekten, som bestemt ved progressionsfri overlevelse, af FOLFOX6 og bevacizumab med versus uden gamma-sekretasehæmmer RO4929097 (RO4929097).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere den kliniske fordel ved RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 og bevacizumab, målt ved objektiv responsrate.

II. For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi og bevacizumab.

III. At evaluere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 og bevacizumab.

IV. At undersøge PD-respons af RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi og bevacizumab, som vurderet ved direkte måling af gamma-sekretase enzymaktivitet, i tumorprøver.

V. (Undersøgende) At undersøge Notch-signalvejgenerne målrettet af RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi og bevacizumab og korrelere med det kliniske resultat.

VI. (Eksplorativt) At undersøge Ras-signalvejsgener målrettet af RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi og bevacizumab og korrelere med klinisk resultat.

VII. (Eksplorativ) At undersøge formodede kolorektal cancerstamceller målrettet af RO4929097 i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi og bevacizumab og korrelere med klinisk resultat.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter deltagende center, tidligere behandling (adjuverende/neoadjuvans vs ingen) og antal organer* involveret af metastaser (1 vs > 1). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

BEMÆRK: *Læsioner alle i leveren vil blive betragtet som 1 involveret organ.

ARM I: Patienter får FOLFOX6-regime, der omfatter oxaliplatin intravenøst ​​(IV) over 2 timer, leucovorin calcium IV over 2 timer, fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1-2. Patienterne får også oral gamma-sekretasehæmmer RO4929097 på dag 1-3 og 8-10.

Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (RO4929097 gives for op til 12 kurser).

ARM II: Patienterne får FOLFOX6-regimen og bevacizumab som i arm I.

Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan gennemgå blodprøveudtagning ved baseline og periodisk under undersøgelse for farmakokinetiske, farmakodynamiske og korrelative undersøgelser.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller adenokarcinom i endetarmen

    • Metastatisk sygdom ved billeddannelse
  • Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • WBC ≥ 3.000/mm³
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mm³ (uden blodpladetransfusion ≤ 14 dage før undersøgelsen)
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Urinprotein: kreatinin ≤ 0,5 eller proteinuri < 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5,0 gange ULN for patienter med levermetastaser)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Amylase ≤ 2 gange ULN
  • Lipase ≤ 2 gange ULN
  • PTT ≤ 1,2 gange ULN
  • INR ≤ 1,2 gange ULN
  • Ingen patienter med ukontrolleret hypofosfatæmi, hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre grænse for normalen for institutionen på trods af tilstrækkeligt elektrolyttilskud
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og én anden præventionsmetode) før, under og i ≥ 12 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  • Patienter må ikke have aktuelt tegn på eller historie med en anden malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre kurativt behandlede solide tumorer uden tegn på sygdom i ≥ 3 år før indskrivning
  • Kan sluge kapsler
  • Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gamma-sekretasehæmmeren RO4929097, der blev brugt i undersøgelsen
  • Ingen klinisk vigtig historie med leversygdom, inklusive kendt viral, anden hepatitis eller skrumpelever

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • En historie med torsades de pointes eller andre væsentlige hjertearytmier
    • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (kvinde)
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mm Hg og/eller diastolisk BP > 90 mm Hg trods antihypertensionsmedicin)
    • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
    • NYHA grad II-IV kongestiv hjertesvigt
    • Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
  • Intet krav om antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTc
  • Ingen signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, aortadissektion eller nylig perifer arteriel trombose) inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Genvundet til < NCI CTCAE grad 2 toksicitet relateret til tidligere behandling
  • Ingen tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til kolorektal cancer inden for 12 måneder efter udvikling af metastaser
  • Ingen tidligere kemoterapi eller gamma-sekretasehæmmere eller andre undersøgelsesmidler til metastatisk kolorektal cancer
  • Ingen forudgående strålebehandling af kolorektal cancer, inklusive i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser inden for 12 måneder efter udvikling af metastaser
  • Ingen større kirurgiske indgreb eller åben biopsi inden for de seneste 28 dage og ingen forventning om behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen

  • Ingen samtidig medicin med snævre terapeutiske indeks, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)

    • Patienter, der skifter fra warfarinnatrium til alternative antikoagulerende midler, er tilladt
  • Ingen samtidig medicin, der er stærke inducere, hæmmere eller substrater af CYP3A4, inklusive ketoconazol og grapefrugtjuice
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (RO4929097, kombinationskemoterapi, bevacizumab)
Patienterne får FOLFOX6-regimen omfattende oxaliplatin IV over 2 timer, leucovorin calcium IV over 2 timer, fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1-2. Patienterne får også oral gamma-sekretasehæmmer RO4929097 på dag 1-3 og 8-10. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Medicin: oxaliplatin
Givet IV
Medicin: leucovorin calcium
Givet IV
Medicin: fluorouracil
Givet IV
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Gives oralt
Medicin: FOLFOX regime
Givet IV
Eksperimentel: Arm II (kombination kemoterapi, bevacizumab)
Patienterne får FOLFOX6-kur og bevacizumab som i arm I. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Medicin: oxaliplatin
Givet IV
Medicin: leucovorin calcium
Givet IV
Medicin: fluorouracil
Givet IV
Medicin: FOLFOX regime
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse af patienter behandlet med FOLFOX6 plus bevacizumab med eller uden gamma-sekretasehæmmer RO4929097
Tidsramme: Fra start af behandling til tidspunkt for progression, vurderet op til 12 måneder
Progression defineres som ændringer i RECIST 1.1-defineret billeddannelse, progression i ikke-mållæsioner som defineret af RECIST 1.1, utvetydig klinisk forværring eller død af enhver årsag.
Fra start af behandling til tidspunkt for progression, vurderet op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (helt eller delvist svar) målt ved RECIST
Tidsramme: Vurderet op til 12 måneder
Estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling og nøjagtige 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive angivet.
Vurderet op til 12 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende og ikke-dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Vurderet op til 12 måneder
Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Vurderet op til 12 måneder
Farmakokinetik og farmakodynamik af gamma-sekretasehæmmer RO4929097
Tidsramme: Baseline og dag 1 i kursus 1 og 2
Beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder for RO4929097 og vil blive korreleret med kliniske parametre ved hjælp af Cox regressionsmodel for association med overlevelse og PFS og Wilcoxon rangsumtest for respons.
Baseline og dag 1 i kursus 1 og 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2011

Først opslået (Skøn)

5. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02571 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (Anden identifikator: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende tyktarmskræft

Kliniske forsøg med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner