Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmäkemoterapia ja bevasitsumabi RO4929097:n kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä

maanantai 3. huhtikuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 2 tutkimus RO4929097:stä (NSC 749225) yhdistelmässä FOLFOX Plus -bevasitsumabin kanssa verrattuna pelkkään FOLFOX Plus -bevasitsumabiin metastasoituneen kolorektaalisyöpäpotilaiden ensilinjan hoitoon (NCI #8467)

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin kemoterapian ja bevasitsumabin yhdistelmä RO4929097:n kanssa tai ilman sitä tehoaa potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten oksaliplatiini, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. RO4929097 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Vielä ei tiedetä, onko kemoterapian ja bevasitsumabin yhdistelmä tehokkaampi RO4929097:n kanssa kolorektaalisyöpäpotilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioimaan FOLFOX6:n ja bevasitsumabin tehon etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella verrattuna ilman gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 (RO4929097).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi RO4929097:n kliininen hyöty yhdessä mFOLFOX6:n ja bevasitsumabin kanssa objektiivisella vasteasteella mitattuna.

II. Arvioida RO4929097:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa.

III. Arvioida RO4929097:n farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) yhdessä mFOLFOX6:n ja bevasitsumabin kanssa.

IV. RO4929097:n PD-vasteen tutkiminen yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa, mitattuna suoraan mittaamalla gammasekretaasientsyymiaktiivisuus kasvainnäytteistä.

V. (Tutkiva) RO4929097:n kohteena olevien Notch-signalointireitin geenien tutkiminen yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa ja korreloi kliinisen tuloksen kanssa.

VI. (Tutkiva) Tutkia Ras-signalointireitin geenejä, joihin RO4929097 kohdistuu yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa, ja korreloida kliinisen tuloksen kanssa.

VII. (Tutkiva) Tutkia oletettuja paksusuolensyövän kantasoluja, joihin RO4929097 kohdistuu yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa, ja korreloida kliinisen tuloksen kanssa.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, aiemman hoidon (adjuvantti/neoadjuvantti vs. ei mitään) ja etäpesäkkeiden aiheuttamien elinten* lukumäärän mukaan (1 vs. > 1). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

HUOMAA: *Kaikkien maksavaurioiden katsotaan olevan yksi osallinen elin.

VAARA I: Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa, joka sisältää oksaliplatiinia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan, fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan ja bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1–2. Potilaat saavat myös suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 päivinä 1-3 ja 8-10.

Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta (RO4929097 annetaan enintään 12 kurssille).

HAARA II: Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa ja bevasitsumabia kuten haarassa I.

Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille voidaan tehdä verinäytteiden otto lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana farmakokineettisiä, farmakodynaamisia ja korrelatiivisia tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma tai peräsuolen adenokarsinooma

    • Metastaattinen sairaus kuvantamisen perusteella
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm:nä tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm:nä spiraali-CT-skannauksella
  • Ei tunnettuja aivometastaaseja
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³ (ilman verihiutaleiden siirtoa ≤ 14 päivää ennen tutkimusta)
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Virtsan proteiini: kreatiniini ≤ 0,5 tai proteinuria < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5,0 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Albumiini ≥ 2,5 g/dl
  • Amylaasi ≤ 2 kertaa ULN
  • Lipaasi ≤ 2 kertaa ULN
  • PTT ≤ 1,2 kertaa ULN
  • INR ≤ 1,2 kertaa ULN
  • Yksikään potilas, jolla on hallitsematon hypofosfatemia, hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmäksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) ennen tutkimukseen osallistumista, sen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
  • Potilaalla ei saa olla toista pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää tai muita parantavasti hoidettuja kiinteitä kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen ennen tutkimukseen osallistumista
  • Pystyy nielemään kapseleita
  • Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa
  • Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä gammasekretaasin estäjän RO4929097:n kanssa samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksistaan ​​olevista yhdisteistä
  • Ei kliinisesti merkittävää maksasairautta, mukaan lukien tunnettu virus, muu hepatiitti tai kirroosi

  • Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Anamneesissa torsades de pointes tai muita merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä
    • Psyykkiset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Ei lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
  • Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
  • Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana

  • Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg verenpainelääkityksestä huolimatta)
    • Aivojen verisuonitautien historia viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
    • NYHA II-IV asteen sydämen vajaatoiminta
    • Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
  • Ei vaadi rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
  • Ei merkittävää verisuonisairautta (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta, aortan dissektio tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
  • Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille
  • Toipui aiempaan hoitoon liittyviin < NCI CTCAE asteen 2 toksisuuksiin
  • Ei aikaisempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa paksusuolensyövän hoitoon 12 kuukauden sisällä etäpesäkkeiden kehittymisestä
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai gammasekretaasin estäjiä tai muita tutkittavia aineita metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa paksusuolensyövän hoitoon, mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito 12 kuukauden sisällä etäpesäkkeiden kehittymisestä
  • Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä tai avointa biopsiaa viimeisen 28 päivän aikana, eikä suuria kirurgisia toimenpiteitä ole odotettu tutkimuksen aikana

  • Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)

    • Potilaat, jotka vaihtavat varfariininatriumista vaihtoehtoisiin antikoagulantteihin, ovat sallittuja
  • Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia, estäjiä tai substraatteja, mukaan lukien ketokonatsoli ja greippimehu
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (RO4929097, yhdistelmäkemoterapia, bevasitsumabi)
Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa, joka sisältää oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan, fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan ja bevasitsumabi IV 30–90 minuuttia päivinä 1–2. Potilaat saavat myös suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 päivinä 1-3 ja 8-10. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: bevasitsumabi
Koska IV
Lääke: oksaliplatiini
Koska IV
Lääke: leukovoriinikalsium
Koska IV
Lääke: fluorourasiili
Koska IV
Lääke: gammasekretaasi/Notch-signalointireitin estäjä RO4929097
Annettu suullisesti
Lääke: FOLFOX-ohjelma
Koska IV
Kokeellinen: Käsivarsi II (yhdistelmäkemoterapia, bevasitsumabi)
Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa ja bevasitsumabia kuten haarassa I. Kurssit toistetaan 14 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: bevasitsumabi
Koska IV
Lääke: oksaliplatiini
Koska IV
Lääke: leukovoriinikalsium
Koska IV
Lääke: fluorourasiili
Koska IV
Lääke: FOLFOX-ohjelma
Koska IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FOLFOX6:lla ja bevasitsumabilla gammasekretaasin estäjän RO4929097 kanssa tai ilman sitä saaneiden potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta etenemisajankohtaan, arvioituna 12 kuukauden ajan
Eteneminen määritellään muutoksiksi RECIST 1.1 -määritetyssä kuvantamisessa, etenemisenä RECIST 1.1:n määrittelemissä ei-kohdevaurioissa, yksiselitteinen kliininen heikkeneminen tai kuolema mistä tahansa syystä.
Hoidon alusta etenemisajankohtaan, arvioituna 12 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (täydellinen tai osittainen vastaus) RECIST:llä mitattuna
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 12 kuukautta
Arvioitu käyttämällä binomiaalista jakaumaa ja tarkkaa 95 %:n luottamusväliä (CI).
Arvioitu enintään 12 kuukautta
Annosta rajoittavien ja ei-annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 12 kuukautta
Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Arvioitu enintään 12 kuukautta
Gammasekretaasin estäjän RO4929097 farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Perustaso ja kurssien 1 ja 2 päivä 1
Laskettu käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä RO4929097:lle, ja se korreloidaan kliinisten parametrien kanssa käyttämällä Cox-regressiomallia eloonjäämisen yhdistämiseksi sekä PFS:n ja Wilcoxonin rankin summatestin avulla vastetta varten.
Perustaso ja kurssien 1 ja 2 päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02571 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (Muu tunniste: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa