- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01270438
Yhdistelmäkemoterapia ja bevasitsumabi RO4929097:n kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Vaiheen 2 tutkimus RO4929097:stä (NSC 749225) yhdistelmässä FOLFOX Plus -bevasitsumabin kanssa verrattuna pelkkään FOLFOX Plus -bevasitsumabiin metastasoituneen kolorektaalisyöpäpotilaiden ensilinjan hoitoon (NCI #8467)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioimaan FOLFOX6:n ja bevasitsumabin tehon etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella verrattuna ilman gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 (RO4929097).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi RO4929097:n kliininen hyöty yhdessä mFOLFOX6:n ja bevasitsumabin kanssa objektiivisella vasteasteella mitattuna.
II. Arvioida RO4929097:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa.
III. Arvioida RO4929097:n farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) yhdessä mFOLFOX6:n ja bevasitsumabin kanssa.
IV. RO4929097:n PD-vasteen tutkiminen yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa, mitattuna suoraan mittaamalla gammasekretaasientsyymiaktiivisuus kasvainnäytteistä.
V. (Tutkiva) RO4929097:n kohteena olevien Notch-signalointireitin geenien tutkiminen yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa ja korreloi kliinisen tuloksen kanssa.
VI. (Tutkiva) Tutkia Ras-signalointireitin geenejä, joihin RO4929097 kohdistuu yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa, ja korreloida kliinisen tuloksen kanssa.
VII. (Tutkiva) Tutkia oletettuja paksusuolensyövän kantasoluja, joihin RO4929097 kohdistuu yhdessä mFOLFOX6-kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa, ja korreloida kliinisen tuloksen kanssa.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, aiemman hoidon (adjuvantti/neoadjuvantti vs. ei mitään) ja etäpesäkkeiden aiheuttamien elinten* lukumäärän mukaan (1 vs. > 1). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
HUOMAA: *Kaikkien maksavaurioiden katsotaan olevan yksi osallinen elin.
VAARA I: Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa, joka sisältää oksaliplatiinia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan, fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan ja bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1–2. Potilaat saavat myös suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 päivinä 1-3 ja 8-10.
Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta (RO4929097 annetaan enintään 12 kurssille).
HAARA II: Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa ja bevasitsumabia kuten haarassa I.
Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille voidaan tehdä verinäytteiden otto lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana farmakokineettisiä, farmakodynaamisia ja korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma tai peräsuolen adenokarsinooma
- Metastaattinen sairaus kuvantamisen perusteella
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm:nä tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm:nä spiraali-CT-skannauksella
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- ANC ≥ 1 500/mm³
- WBC ≥ 3 000/mm³
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³ (ilman verihiutaleiden siirtoa ≤ 14 päivää ennen tutkimusta)
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Virtsan proteiini: kreatiniini ≤ 0,5 tai proteinuria < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5,0 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Amylaasi ≤ 2 kertaa ULN
- Lipaasi ≤ 2 kertaa ULN
- PTT ≤ 1,2 kertaa ULN
- INR ≤ 1,2 kertaa ULN
- Yksikään potilas, jolla on hallitsematon hypofosfatemia, hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmäksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) ennen tutkimukseen osallistumista, sen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
- Potilaalla ei saa olla toista pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää tai muita parantavasti hoidettuja kiinteitä kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen ennen tutkimukseen osallistumista
- Pystyy nielemään kapseleita
- Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa
- Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä gammasekretaasin estäjän RO4929097:n kanssa samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksistaan olevista yhdisteistä
- Ei kliinisesti merkittävää maksasairautta, mukaan lukien tunnettu virus, muu hepatiitti tai kirroosi
Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Anamneesissa torsades de pointes tai muita merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä
- Psyykkiset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ei lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
- Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg verenpainelääkityksestä huolimatta)
- Aivojen verisuonitautien historia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
- NYHA II-IV asteen sydämen vajaatoiminta
- Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
- Ei vaadi rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
- Ei merkittävää verisuonisairautta (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta, aortan dissektio tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille
- Toipui aiempaan hoitoon liittyviin < NCI CTCAE asteen 2 toksisuuksiin
- Ei aikaisempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa paksusuolensyövän hoitoon 12 kuukauden sisällä etäpesäkkeiden kehittymisestä
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai gammasekretaasin estäjiä tai muita tutkittavia aineita metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon
- Ei aikaisempaa sädehoitoa paksusuolensyövän hoitoon, mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito 12 kuukauden sisällä etäpesäkkeiden kehittymisestä
- Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä tai avointa biopsiaa viimeisen 28 päivän aikana, eikä suuria kirurgisia toimenpiteitä ole odotettu tutkimuksen aikana
Ei samanaikaisia lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)
- Potilaat, jotka vaihtavat varfariininatriumista vaihtoehtoisiin antikoagulantteihin, ovat sallittuja
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia, estäjiä tai substraatteja, mukaan lukien ketokonatsoli ja greippimehu
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Käsivarsi I (RO4929097, yhdistelmäkemoterapia, bevasitsumabi)
Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa, joka sisältää oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan, fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan ja bevasitsumabi IV 30–90 minuuttia päivinä 1–2.
Potilaat saavat myös suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 päivinä 1-3 ja 8-10.
Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Annettu suullisesti
Koska IV
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (yhdistelmäkemoterapia, bevasitsumabi)
Potilaat saavat FOLFOX6-hoitoa ja bevasitsumabia kuten haarassa I. Kurssit toistetaan 14 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
FOLFOX6:lla ja bevasitsumabilla gammasekretaasin estäjän RO4929097 kanssa tai ilman sitä saaneiden potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta etenemisajankohtaan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Eteneminen määritellään muutoksiksi RECIST 1.1 -määritetyssä kuvantamisessa, etenemisenä RECIST 1.1:n määrittelemissä ei-kohdevaurioissa, yksiselitteinen kliininen heikkeneminen tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
Hoidon alusta etenemisajankohtaan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vasteprosentti (täydellinen tai osittainen vastaus) RECIST:llä mitattuna
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Arvioitu käyttämällä binomiaalista jakaumaa ja tarkkaa 95 %:n luottamusväliä (CI).
|
Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Annosta rajoittavien ja ei-annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
|
Arvioitu enintään 12 kuukautta
|
Gammasekretaasin estäjän RO4929097 farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Perustaso ja kurssien 1 ja 2 päivä 1
|
Laskettu käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä RO4929097:lle, ja se korreloidaan kliinisten parametrien kanssa käyttämällä Cox-regressiomallia eloonjäämisen yhdistämiseksi sekä PFS:n ja Wilcoxonin rankin summatestin avulla vastetta varten.
|
Perustaso ja kurssien 1 ja 2 päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Toistuminen
- Adenokarsinooma
- Peräsuolen kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- R04929097
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02571 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000692198
- MSKCC-10191
- 10-191 (Muu tunniste: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
- 8467 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva paksusuolen syöpä
-
University of Roma La SapienzaValmisColo-rektaalinen anastomoosien avautuminen
-
Sir Ganga Ram HospitalValmisAnastomoottinen vuoto peräsuolessa | Anastomoottinen vuoto paksusuolessa | Colo-rektaalikirurgiaIntia
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Korean tasavalta, Italia, Ranska, Ruotsi, Kanada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset bevasitsumabi
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceLopetettu
-
Northwell HealthValmisGlioblastoma Multiforme | Anaplastinen astrosytoomaYhdysvallat
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...ValmisMetastaattinen paksusuolen syöpäItalia
-
Hospital Universitari de BellvitgeInstituto de Salud Carlos IIILopetettuPaksusuolen syöpä | Paksusuolisyövästä peräisin oleva ei-leikkattava metastaasiEspanja
-
University of NottinghamTuntematonSarveiskalvon uudissuonittuminen
-
University of California, San DiegoLopetettu
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyValmisPahanlaatuinen munasarjojen epiteelisuumori | Munasarjan gynandroblastooma | Munasarjan Sertoli-Leydig-solukasvain | Munasarjan sukupuolinuorakasvain rengasmaisilla tubuluksilla | Munasarjan steroidisolukasvain | Munasarjan granulosasolukasvain | Munasarjan sukupuolinuora-stromakasvain | Munasarjojen sukupuolinuora-stromakasvain...Yhdysvallat
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCValmisIV vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v7 | IVA-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v7 | IVB-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v7 | Mikrosatelliitti vakaa | Vaiheen III paksusuolensyöpä AJCC v7 | Vaiheen IIIB kolorektaalisyöpä AJCC v7 | Vaiheen IIIC kolorektaalisyöpä AJCC v7 | Mismatch Repair Protein ProficientYhdysvallat
-
GOG FoundationNational Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva munanjohtimien karsinooma | Toistuva munasarjasyöpä | Toistuva primaarinen peritoneaalinen syöpäYhdysvallat