Kombinált kemoterápia és bevacizumab RO4929097-tel vagy anélkül az áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt vastagbél adenokarcinóma vagy végbél adenokarcinóma

  • Áttétes betegség képalkotással
• Mérhető betegség, amely ≥ 1 elváltozásként definiálható, amely pontosan mérhető ≥ 1 dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérő), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• ANC ≥ 1500/mm³
• WBC ≥ 3000/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³ (thrombocyta transzfúzió nélkül ≤ 14 nappal a vizsgálat előtt)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Vizeletfehérje: kreatinin ≤ 0,5 vagy proteinuria < 1000 mg 24 órás vizeletgyűjtéskor
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májmetasztázisban szenvedő betegeknél a normálérték felső határának ≤ 5,0-szerese)
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Amiláz ≤ a ULN 2-szerese
• Lipáz ≤ a normálérték felső határának kétszerese
• PTT ≤ a ULN 1,2-szerese
• INR ≤ a ULN 1,2-szerese
• A megfelelő elektrolit-kiegészítés ellenére nincs olyan beteg, akinek nem kontrollált hypophosphataemiája, hipokalcémiája, hypomagnesaemiája, hyponatrémiája vagy hypokalaemiája van az intézményre vonatkozó normálérték alsó határánál alacsonyabbnak.
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek a fogamzásgátlás két formáját (azaz a barrier fogamzásgátlást és egy másik fogamzásgátlási módszert) kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt és azt követően legalább 12 hónapig.
• A betegeknél nem állhat fenn más rosszindulatú daganat jelenlegi bizonyítéka vagy kórtörténete, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, a gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot vagy más, gyógyítólag kezelt szolid daganatot, amelyeknél a felvétel előtt legalább 3 évig nem áll fenn betegségre utaló jel.
• Képes lenyelni a kapszulákat
• Nincs malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná a bélből történő felszívódást
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely a vizsgálatban használt RO4929097 gamma-szekretáz inhibitorhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• Nincs klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve az ismert vírusos, egyéb hepatitiseket vagy cirrhosisokat

• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Torsades de pointes vagy más jelentős szívritmuszavarok anamnézisében
  • Pszichiátriai betegségek és/vagy szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincs kiindulási QTcF > 450 ms (férfi) vagy QTcF > 470 ms (nő)
• Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban

• Nincs klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére)
  • Cerebrovascularis baleset az elmúlt 6 hónapban
  • Szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
  • NYHA II-IV fokozatú pangásos szívelégtelenség
  • Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
• Nincs szükség antiarrhythmiákra vagy más olyan gyógyszerekre, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-t
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő jelentős érrendszeri betegség (pl. aorta aneurizma, műtéti helyreállítást igénylő aorta disszekciója, vagy a közelmúltban perifériás artériás trombózis)
• Nincs klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára
• Nem ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben
• A korábbi terápiához kapcsolódó < NCI CTCAE 2. fokozatú toxicitásra felépült
• Nincs korábbi adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia vastag- és végbélrák esetén a metasztázisok kialakulását követő 12 hónapon belül
• Nincs korábbi kemoterápia vagy gamma-szekretáz gátló, vagy egyéb vizsgálati szer áttétes vastag- és végbélrák kezelésére
• Nincs előzetes sugárterápia vastag- és végbélrák esetén, beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns kezelést a metasztázisok kialakulását követő 12 hónapon belül
• Nem volt jelentős sebészeti beavatkozás vagy nyílt biopszia az elmúlt 28 napban, és nem várható, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásokra lesz szükség a vizsgálat során

• Nincsenek egyidejűleg szűk terápiás indexű gyógyszerek, amelyeket a citokróm P450 (CYP450) metabolizál, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®)

  • Azok a betegek, akik warfarin-nátriumról alternatív véralvadásgátló szerekre váltanak, megengedett
• Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek erős CYP3A4 induktorok, inhibitorok vagy szubsztrátok, beleértve a ketokonazolt és a grapefruit levet
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható