未治療の多発性骨髄腫腎不全患者に対するレナリドミドと高用量デキサメタゾン
さまざまな程度の腎機能障害を有する未治療の多発性骨髄腫患者におけるレナリドマイド（レブラミド）および高用量デキサメタゾン導入療法の非盲検薬物動態研究 - 腎不全の公式投与ガイドラインの検証
主要な：
• 薬物動態研究を使用して、さまざまな程度の腎不全を患い、新たに診断された MM (多発性骨髄腫) 患者に対する初回投与推奨量を検証する。
二次:
- 修正された投与ガイドラインを使用して、新たに診断された腎機能障害のあるMM（多発性骨髄腫）患者における導入療法としてのレナリドミドとデキサメタゾンの安全性を評価すること
- 修正された投与ガイドラインを使用して、4サイクル後のレナリドミドとデキサメタゾンの臨床反応を評価する
- 腎不全のMM（多発性骨髄腫）患者におけるレナリドミドおよびデキサメタゾン導入療法の4サイクル後の幹細胞収集能力を評価する
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
これは、さまざまな程度の腎不全を有する移植適格なMM（多発性骨髄腫）患者を対象とした、一次導入療法としてのレナリドマイドとデキサメタゾンの併用に関する単一施設の非盲検薬物動態検証研究です。 さまざまな程度の腎機能を持つ 4 つの患者グループが存在します (24 時間の採尿と透析の必要性から計算されたクレアチニン クリアランスに基づく)。 各グループは、公式に推奨されているガイドラインに従ってレナリドマイドの投与を受けます。
グループ 1 正常 {CrCl(クレアチニン クリアランス)>60 mL/分}25 mg (全用量) - 28 日サイクルの 21 日間毎日 1 グループ 2 中等度の腎障害 {30 ≤ CrCl (クレアチニン クリアランス) <60 mL/分}10 mg 28 日サイクルの 21 日間、毎日 グループ 3 重度の腎障害 {CrCl (クレアチニン クリアランス)<30 mL/min、透析を必要としない}15 mg 28 日サイクルの 21 日間、48 時間ごと (11 回の計画用量)各 28 日サイクル) グループ 4 末期腎不全 {CrCl (クレアチニン クリアランス)<30 mL/min、透析が必要}5 mg 28 日サイクルの 21 日間、1 日 1 回 透析日には、透析後に用量を投与する必要があります。
薬物動態（PK）研究：サイクル1中のレナリドマイドの単回および複数回投与後のPK研究を評価します。患者は、上記で指定された患者グループに従って、レナリドマイドの初回投与（サイクル1、1日目）を受けます。 初回投与のみのPK（薬物動態）サンプリングは、グループ1の場合は投与後0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間、および0、0.5、1、1.5、2の時点で採取されます。 、他のすべてのグループの場合は 3、4、6、8、24、48、72 時間。 レナリドマイドの 2 回目の投与は、すべての患者に対して 4 日目に投与されます。 2日目と3日目には投与なし）。 17日目（レナリドマイドを14回投与した後）、グループ1、2、および4について0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間後に反復PKサンプリングを実行します（次の血液透析前）。グループ 4 の場合）。 グループ 3 の反復 PK サンプリングは、0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間後に実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
- University Health Network- Princess Margaret Hosptial
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究の資格を得るには、被験者は以下の包含/除外基準を満たさなければなりません。
包含基準
研究への参加資格を得るには、患者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 歳以上であること。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
以下の 3 つの基準すべてによって定義される、未治療の症候性多発性骨髄腫:
- 骨髄内のモノクローナル形質細胞 ≥10% および/または生検で証明された形質細胞腫の存在
- 血清および/または尿中に存在するモノクローナルタンパク質
- 骨髄腫に関連した臓器障害（以下の少なくとも 1 つ）：
C - 血液中のカルシウム上昇 (血清カルシウム > 正常の上限) R - 腎不全 (血清クレアチニン > 177umol/L) A - 貧血 (ヘモグロビン <100g/L または正常より 20g/L 以下) B - 溶解性骨病変または骨粗鬆症
- プリンセス・マーガレット病院の基準に従って、自家幹細胞移植の対象となる。
- 血清または尿の M (モノクローナル) タンパク質、遊離軽鎖アッセイ、骨髄形質細胞症または形質細胞腫によって測定可能な疾患。
- 骨髄腫治療歴がない（例外：過去 28 日以内のデキサメタゾン 480 mg まで、および緩和的局所放射線療法は、登録前の休薬期間の要件なしで許可されます）。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 研究登録時のパフォーマンスステータスが 2 以下。
臨床検査結果は次の範囲内です。
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/mm³
- 血小板数 ≥ 50,000/mm³ (非輸血)
- 総ビリルビン ≤ 22 umol/L
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）は血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）とも呼ばれ、アラニントランスアミナーゼ（ALT）は血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）とも呼ばれます。 ≤ 2 x ULN（上限数）、または肝転移が存在する場合は≤ 5 x ULN。
- 腎機能は、クレアチニン クリアランス (CrCl) について 24 時間尿によって測定する必要があります。CrCl のレベルに関係なく、資格が認められます。
- 現在治療を受けている基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除き、5年以上悪性腫瘍を患っていない疾患。
- 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドマイドの投与開始前7～14日以内、およびレナリドマイド投与開始後24時間以内に少なくとも25 mIU/mL（ミリ国際単位/ミリリットル）の感度を有する血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前までに、異性間性交を継続的に禁欲することを誓約するか、または、レナリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前までに、2つの許容可能な避妊方法（非常に効果的な方法1つと追加の効果的な方法1つ）を同時に開始する必要があります。 FCBP (妊娠の可能性のある女性) は、継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 すべての患者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。
- 予防的抗凝固療法としてアスピリンを毎日81mg摂取できる[ASA（アセチルサリチル酸 - アスピリン）に不耐症の患者は低分子量ヘパリンを使用してもよい]。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たしている患者は、研究に参加する資格がありません。
- 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。 （授乳中の女性は、レナリドマイド服用中は授乳しないことに同意する必要があります）。
- 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
- 最大 480 mg のデキサメタゾンまたは緩和的局所放射線療法を除き、登録前の休薬期間を必要としない他の実験的薬物または治療法の使用。
- サリドマイドに対する既知の過敏症。
- サリドマイドまたは類似の薬の服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発症。
- レナリドマイドの以前の使用。
- 他の抗がん剤または治療法の同時使用。
- HIV (ヒト免疫不全ウイルス) または感染性肝炎 (B 型または C 型) の陽性が判明している。
- AL (アミロイド軽鎖) アミロイドーシスの証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドミドとデキサメタゾン
レナリドミド:28日サイクルのうち21日間毎日 デキサメタゾン：最初のサイクルでは 1 ～ 4、9 ～ 12、17 ～ 20 日目、その後サイクル 2 ～ 4 からは毎週デキサメタゾン。 |
レナリドミド：28日サイクルのうち21日間毎日 デキサメタゾン：最初のサイクルでは1～4、9～12、17～20日目、その後サイクル2～4からは毎週デキサメタゾン。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬レナリドミドの血清薬物動態（PK）分析
時間枠：16ヶ月
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PK データは、すべての患者の PK 研究が完了した後に分析され、報告されます。
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16ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性評価可能
時間枠：5ヶ月
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すべての患者は、レナリドミドとデキサメタゾンによる最初の治療時から毒性について評価可能になります。
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5ヶ月
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レスポンスとして評価可能
時間枠：5ヶ月
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少なくとも 1 サイクルの治療を受け、疾患の再評価を受けたすべての患者は、反応について評価可能であるとみなされます。
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5ヶ月
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全体的および無進行生存率は、Kaplan および Meier の方法によって計算されます。
時間枠：16ヶ月
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16ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RV-MM-PI-0505
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