来那度胺和大剂量地塞米松治疗未经治疗的多发性骨髓瘤肾功能衰竭患者
来那度胺 (Revlimid) 和大剂量地塞米松诱导治疗不同程度肾功能不全的多发性骨髓瘤患者的开放标签药代动力学研究 - 肾衰竭官方剂量指南的验证
基本的:
• 使用药代动力学研究验证对新诊断的患有不同程度肾功能衰竭的 MM(多发性骨髓瘤)患者的初始剂量建议
中学:
- 使用修改后的剂量指南评估来那度胺和地塞米松作为新诊断 MM(多发性骨髓瘤)肾功能不全患者诱导治疗的安全性
- 使用修改后的剂量指南评估来那度胺和地塞米松在 4 个周期后的临床反应
- 评估 MM(多发性骨髓瘤)肾功能衰竭患者接受 4 个周期的来那度胺和地塞米松诱导治疗后收集干细胞的能力
研究概览
详细说明
学习规划:
这是一项针对来那度胺与地塞米松联合用于不同程度肾功能衰竭的适合移植的 MM(多发性骨髓瘤)患者一线诱导治疗的单一机构开放标签药代动力学验证研究。 将有 4 个具有不同程度肾功能的患者组(基于从 24 小时尿液收集和透析需求计算的肌酐清除率)。 每组将按照官方推荐指南接受来那度胺剂量:
第 1 组正常 {CrCl(肌酐清除率)>60 mL/min}25 mg(全剂量)- 在 28 天周期的 21 天中每天 1 第 2 组中度肾功能损害 {30 ≤ CrCl(肌酐清除率)<60 mL/min }每天 10 毫克,持续 28 天周期的 21 天 第 3 组严重肾功能损害 {CrCl(肌酐清除率)<30 mL/min,不需要透析}15 毫克,每 48 小时持续 28 天周期的 21 天(11 计划剂量每个 28 天周期)第 4 组终末期肾功能衰竭 {CrCl(肌酐清除率)<30 mL/min,需要透析}5 mg 每天一次,持续 28 天周期的 21 天 在透析日,剂量应在透析后给药。
药代动力学 (PK) 研究:我们将评估第 1 周期单剂量和多剂量来那度胺后的 PK 研究。患者将根据上述指定的患者组接受第一剂来那度胺(第 1 周期,第 1 天)。 仅在第 1 组给药后 0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时和第 0、0.5、1、1.5、2 小时对第 1 剂进行 PK(药代动力学)取样, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 小时为所有其他组。 第 2 剂来那度胺将在第 4 天对所有患者(即 第 2 天和第 3 天没有剂量)。 在第 17 天(给予 14 剂来那度胺后),将在 0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时对第 1、2 和 4 组(在下一次血液透析之前)进行重复 PK 采样对于第 4 组中的人)。 第 3 组的重复 PK 取样将在 0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
- University Health Network- Princess Margaret Hosptial
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 受试者必须符合以下纳入/排除标准才有资格参加研究。
纳入标准
患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究:
- 了解并自愿签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
根据以下所有 3 项标准定义的先前未治疗的、有症状的多发性骨髓瘤:
- 骨髓中的单克隆浆细胞≥10% 和/或存在经活检证实的浆细胞瘤
- 血清和/或尿液中存在的单克隆蛋白
- 骨髓瘤相关器官功能障碍(至少以下一项):
C - 血钙升高(血清钙 > 正常上限) R - 肾功能不全(血清肌酐 >177umol/L) A - 贫血(血红蛋白 <100g/L 或低于正常值 20g/L) B - 溶骨性病变或骨质疏松症
- 符合玛格丽特公主医院标准的自体干细胞移植资格。
- 疾病可通过血清或尿液 M(单克隆)蛋白、游离轻链检测、骨髓浆细胞增多症或浆细胞瘤进行测量。
- 没有先前的骨髓瘤治疗(例外:在过去 28 天内允许使用高达 480 mg 的地塞米松,以及姑息性局部放射治疗,不需要入组前的清除期)。
- ECOG(东部合作肿瘤组)在研究开始时的表现状态≤2。
这些范围内的实验室测试结果:
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm³
- 血小板计数 ≥ 50,000/mm³(未输血)
- 总胆红素≤22umol/L
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 也称为血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 也称为血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2 x ULN(上限值)或 ≤ 5 x ULN(如果存在肝转移)。
- 肾功能必须通过 24 小时尿液测量肌酐清除率 (CrCl) - 任何水平的 CrCl 都符合资格。
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺“原位”癌外,既往恶性肿瘤病史≥ 5 年。
- 育龄女性 (FCBP) 必须在开始来那度胺前 7 - 14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性,灵敏度至少为 25 mIU/mL(毫国际单位/毫升)必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒除异性性交或同时开始两种可接受的节育方法,一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP(育龄女性)也必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套,即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
- 能够每天服用阿司匹林81mg作为预防性抗凝[对ASA(乙酰水杨酸-阿司匹林)不耐受的患者可以使用低分子肝素]。
排除标准:
满足以下任何标准的患者不符合参加研究的资格:
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 怀孕或哺乳期的女性。 (哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养)。
- 任何情况,包括实验室异常的存在,如果他/她要参加研究,就会使受试者处于不可接受的风险中,或者混淆解释研究数据的能力。
- 使用任何其他实验性药物或疗法,但最多 480 毫克的地塞米松或姑息性局部放射疗法除外,无需在入组前进行清除期。
- 已知对沙利度胺过敏。
- 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征,则发生结节性红斑。
- 之前使用过来那度胺。
- 同时使用其他抗癌药物或治疗。
- 已知 HIV(人类免疫缺陷病毒)或 B 型或 C 型传染性肝炎呈阳性。
- AL(淀粉样蛋白轻链)淀粉样变性的证据
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:来那度胺和地塞米松
来那度胺:28 天周期中的 21 天每天一次 地塞米松:第一个周期的第 1-4、9-12、17-20 天,然后从第 2-4 个周期每周一次地塞米松。 |
来那度胺:每天一次,持续 28 天周期的 21 天 地塞米松:第一个周期的第 1-4、9-12、17-20 天,然后从第 2-4 个周期每周一次地塞米松。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究药物来那度胺的血清药代动力学 (PK) 分析
大体时间:16个月
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在完成所有患者的 PK 研究后,将分析和报告 PK 数据
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16个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可评估毒性
大体时间:5个月
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从第一次使用来那度胺和地塞米松治疗开始,所有患者都可以评估毒性。
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5个月
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可评估反应
大体时间:5个月
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接受至少 1 个治疗周期并重新评估其疾病的所有患者将被视为可评估反应。
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5个月
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总生存率和无进展生存率将通过 Kaplan 和 Meier 的方法计算。
大体时间:16个月
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16个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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