Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid og høydose deksametason for ubehandlet multippelt myelom nyresvikt

27. desember 2017 oppdatert av: University Health Network, Toronto

En åpen farmakokinetisk studie av lenalidomid (Revlimid) og høydose deksametasoninduksjonsterapi hos tidligere ubehandlede myelomatosepasienter med ulike grader av nyredysfunksjon – validering av offisielle doseringsretningslinjer for nyresvikt

Hoved:

• For å validere de initiale doseringsanbefalingene for nylig diagnostiserte MM (Mutiple Myeloma) pasienter med ulike grader av nyresvikt ved bruk av farmakokinetiske studier

Sekundær:

  • For å evaluere sikkerheten til lenalidomid og deksametason som induksjonsterapi hos nylig diagnostiserte MM (multippelt myelom) pasienter med nedsatt nyrefunksjon ved bruk av modifiserte doseringsretningslinjer
  • For å evaluere klinisk respons av lenalidomid og deksametason etter 4 sykluser ved å bruke de modifiserte doseringsretningslinjene
  • For å evaluere evnen til å samle stamceller etter 4 sykluser med lenalidomid og deksametason induksjonsterapi hos MM (multippelt myelom) pasienter med nyresvikt

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STUDERE DESIGN:

Dette er en enkel institusjons åpen farmakokinetisk valideringsstudie av kombinasjonen av lenalidomid og deksametason for førstelinjeinduksjonsterapi hos transplantasjonskvalifiserte MM (Multiple Myeloma) pasienter med ulike grader av nyresvikt. Det vil være 4 pasientgrupper med ulike grader av nyrefunksjon (basert på kreatininclearance beregnet ut fra 24 timers urinsamling og behov for dialyse). Hver gruppe vil motta lenalidomiddosering i henhold til offisielle anbefalte retningslinjer:

Gruppe 1 Normal {CrCl(kreatininclearance)>60 mL/min}25 mg (full dose)-Daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus1 Gruppe 2 Moderat nedsatt nyrefunksjon {30 ≤ CrCl (kreatininclearance) <60 mL/min. }10 mg daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus Gruppe 3 Alvorlig nedsatt nyrefunksjon {CrCl (kreatininclearance)<30 mL/min, krever ikke dialyse}15 mg hver 48. time i 21 dager av en 28-dagers syklus (11 PLANLEDE DOSER HVER 28 DAGERS SYKLUS) Gruppe 4 Sluttstadium nyresvikt {CrCl (kreatininclearance)<30 ml/min, krever dialyse}5 mg én gang daglig i 21 dager av en 28 dagers syklus. På dialysedager bør dosen gis etter dialyse.

Farmakokinetiske (PK) studier: Vi vil evaluere farmakokinetiske studier etter enkelt- og multiple doser av lenalidomid under syklus 1. Pasienter vil få sin første dose lenalidomid (syklus 1, dag 1) i henhold til den ovenfor angitte pasientgruppen. PK (farmakokinetisk) prøvetaking kun for 1. dose vil bli tatt ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose for gruppe 1 og ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 timer for alle andre grupper. Den andre dosen av lenalidomid vil bli administrert på dag 4 for alle pasienter (dvs. ingen doser på dag 2 og 3). På dag 17 (etter 14 doser administrert lenalidomid), vil gjentatt PK-prøvetaking utføres ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer for gruppe 1, 2 og 4 (før neste hemodialyse). for de i gruppe 4). Gjentatt PK-prøvetaking for gruppe 3 vil bli utført etter 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • University Health Network- Princess Margaret Hosptial

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner må oppfylle følgende inklusjons-/ekskluderingskriterier for å være kvalifisert for studien.

Inklusjonskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for opptak til studien:

  1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

  4. Tidligere ubehandlet, symptomatisk multippelt myelom som definert av ALLE 3 kriteriene nedenfor:

    • Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥10 % og/eller tilstedeværelse av et biopsi-påvist plasmacytom
    • Monoklonalt protein tilstede i serum og/eller urin
    • Myelomrelatert organdysfunksjon (minst ett av følgende):

    C - Kalsiumøkning i blod (serumkalsium >øvre normalgrense) R - Nyreinsuffisiens (serumkreatinin >177umol/L) A - Anemi (hemoglobin <100g/L eller 20g/L under normalen) B - Lytiske beinlesjoner eller osteoporose

  5. Kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon i henhold til Princess Margaret Hospitals kriterier.
  6. Sykdom som kan måles med serum eller urin M (monoklonalt) protein, fri lettkjedeanalyse, benmargsplasmacytose eller plasmacytom.
  7. Ingen tidligere myelombehandling (Unntak: opptil 480 mg deksametason er tillatt i løpet av de siste 28 dagene, samt palliativ, lokalisert strålebehandling, uten krav om en utvaskingsperiode før registrering).
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart.

  9. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³
    • Blodplateantall ≥ 50 000/mm³ (utransfundert)
    • Total bilirubin ≤ 22 umol/L
    • Aspartattransaminase (AST) også kalt serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alanintransaminase (ALT) også kalt serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 2 x ULN (øvre grensenummer) eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
    • Nyrefunksjonen må måles med 24-timers urin for kreatininclearance (CrCl) - alle nivåer av CrCl er tillatt for kvalifisering.
  10. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "insitu" i livmorhalsen eller brystet.
  11. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml (milli-internasjonale enheter per milliliter) innen 7-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP (Kvinner i fertil alder) må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
  12. Kan ta aspirin 81 mg daglig som profylaktisk antikoagulasjon [pasienter som ikke tåler ASA (acetylsalisylsyre - aspirin) kan bruke lavmolekylært heparin].

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for opptak til studien:

    1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
    2. Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid).
    3. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
    4. Bruk av andre eksperimentelle medikamenter eller terapier, bortsett fra opptil 480 mg deksametason eller palliativ, lokalisert strålebehandling, uten krav om en utvaskingsperiode før registrering.
    5. Kjent overfølsomhet for thalidomid.
    6. Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
    7. All tidligere bruk av lenalidomid.
    8. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
    9. Kjent positiv for HIV (humant immunsviktvirus) eller smittsom hepatitt, type B eller C.
    10. Bevis for AL (amyloid lett kjede) amyloidose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lenalidomid og deksametason

Lenalidomid: Daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus

Deksametason: Dag 1-4, 9-12, 17-20 for første syklus og deretter ukentlig deksametason fra syklus 2-4.
Legemiddel: Lenalidomid og deksametason
Lenalidomid: Daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus Deksametason: Dag 1-4, 9-12, 17-20 for første syklus og deretter ukentlig deksametason fra syklus 2-4.
Andre navn:
  • Revlimid for Lenalidomid
  • Dekadron for deksametason

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumfarmakokinetisk (PK) analyse av studiemedisinen Lenalidomide
Tidsramme: 16 måneder
PK-data vil bli analysert og rapportert etter fullføring av PK-studier hos alle pasienter
16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluerbar for toksisitet
Tidsramme: 5 måneder
Alle pasienter vil kunne vurderes for toksisitet fra tidspunktet for deres første behandling med lenalidomid og deksametason.
5 måneder
Vurderbar for respons
Tidsramme: 5 måneder
Alle pasienter som har mottatt minst 1 behandlingssyklus og får sykdommen reevaluert vil bli vurdert som evaluerbare for respons.
5 måneder
Totale og progresjonsfrie overlevelsesrater som vil bli beregnet etter metoden til Kaplan og Meier.
Tidsramme: 16 måneder
16 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

5. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RV-MM-PI-0505

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere