Lenalidomid und hochdosiertes Dexamethason für unbehandelte Patienten mit multiplem Myelom und Nierenversagen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen die folgenden Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, um für die Studie zugelassen zu werden.

Einschlusskriterien

Um zur Studie zugelassen zu werden, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Verstehen Sie eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

4. Zuvor unbehandeltes, symptomatisches multiples Myelom gemäß der Definition ALLER 3 nachstehenden Kriterien:

   • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥10 % und/oder Vorliegen eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms
   • Im Serum und/oder Urin vorhandenes monoklonales Protein
   • Myelombedingte Organfunktionsstörung (mindestens eine der folgenden):

   C – Kalziumanstieg im Blut (Serumkalzium > Obergrenze des Normalwerts) R – Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 177 μmol/l) A – Anämie (Hämoglobin <100 g/l oder 20 g/l unter dem Normalwert) B – Lytische Knochenläsionen oder Osteoporose

5. Geeignet für eine autologe Stammzelltransplantation gemäß den Kriterien des Princess Margaret Hospital.
6. Krankheit messbar durch Serum- oder Urin-M-Protein (monoklonal), Assay der freien Leichtkette, Knochenmarksplasmozytose oder Plasmozytom.
7. Keine vorherige Myelomtherapie (Ausnahme: Bis zu 480 mg Dexamethason sind innerhalb der letzten 28 Tage zulässig, ebenso palliative, lokalisierte Strahlentherapie, ohne dass eine Auswaschphase vor der Einschreibung erforderlich ist.)
8. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von ≤ 2 bei Studieneintritt.

9. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³ (nicht transfundiert)
   • Gesamtbilirubin ≤ 22 umol/L
   • Aspartat-Transaminase (AST), auch Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) genannt, und Alanin-Transaminase (ALT), auch Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) genannt, ≤ 2 x ULN (obere Grenzzahl) oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
   • Die Nierenfunktion muss anhand von 24-Stunden-Urin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance (CrCl) gemessen werden – für die Zulassung ist jeder CrCl-Wert zulässig.
10. Krankheit, die seit ≥ 5 Jahren frei von bösartigen Vorerkrankungen ist, mit Ausnahme aktuell behandelter Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder „in-situ“-Karzinome des Gebärmutterhalses oder der Brust.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 7 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml (Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter) vorliegen muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG zu beginnen. FCBP (Frauen im gebärfähigen Alter) müssen außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.
12. Kann täglich 81 mg Aspirin als prophylaktische Antikoagulation einnehmen [Patienten, die ASS (Acetylsalicylsäure – Aspirin) nicht vertragen, können Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden].

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Zulassung zur Studie ausgeschlossen:

  1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  2. Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
  3. Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  4. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen experimentellen Therapie, mit Ausnahme von bis zu 480 mg Dexamethason oder einer palliativen, lokalisierten Strahlentherapie, ohne dass vor der Einschreibung eine Auswaschphase erforderlich ist.
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid.
  6. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten gekennzeichnet ist.
  7. Jegliche vorherige Anwendung von Lenalidomid.
  8. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder -behandlungen.
  9. Bekanntermaßen positiv auf HIV (Humanes Immundefizienzvirus) oder infektiöse Hepatitis Typ B oder C.
  10. Hinweise auf AL-Amyloidose (Amyloid-Leichtkette).