Lenalidomide e desametasone ad alte dosi per pazienti con insufficienza renale da mieloma multiplo non trattati

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione/esclusione per essere ammessi allo studio.

Criterio di inclusione

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
2. Età≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

4. Mieloma multiplo sintomatico precedentemente non trattato come definito da TUTTI e 3 i seguenti criteri:

   • Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥10% e/o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia
   • Proteina monoclonale presente nel siero e/o nelle urine
   • Disfunzione d'organo correlata al mieloma (almeno uno dei seguenti):

   C - Aumento del calcio nel sangue (calcio sierico >limite superiore della norma) R - Insufficienza renale (creatinina sierica >177umol/L) A - Anemia (emoglobina <100 g/L o 20 g/L al di sotto del normale) B - Lesioni ossee litiche o osteoporosi

5. Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali secondo i criteri del Princess Margaret Hospital.
6. Malattia misurabile mediante proteina M (monoclonale) sierica o urinaria, analisi delle catene leggere libere, plasmacitosi del midollo osseo o plasmocitoma.
7. Nessuna precedente terapia per il mieloma (eccezione: fino a 480 mg di desametasone sono consentiti negli ultimi 28 giorni, così come radioterapia palliativa localizzata, senza il requisito di un periodo di sospensione prima dell'arruolamento).
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 all'ingresso nello studio.

9. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³ (non trasfusa)
   • Bilirubina totale ≤ 22 umol/L
   • Aspartato transaminasi (AST) detta anche transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina transaminasi (ALT) detta anche transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≤ 2 x ULN (numero limite superiore) o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
   • La funzionalità renale deve essere misurata con l'urina delle 24 ore per la clearance della creatinina (CrCl) - qualsiasi livello di CrCl è consentito per l'idoneità.
10. Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella.
11. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL ( milliunità internazionali per millilitro ) entro 7-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di lenalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. Anche le FCBP (donne in età fertile) devono acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
12. In grado di assumere aspirina 81 mg al giorno come anticoagulante profilattico [i pazienti intolleranti all'ASA (acido acetilsalicilico - Aspirina) possono usare eparina a basso peso molecolare].

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio:

  1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  2. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
  3. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  4. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale, ad eccezione di un massimo di 480 mg di desametasone o radioterapia palliativa localizzata, senza il requisito di un periodo di sospensione prima dell'arruolamento.
  5. Ipersensibilità nota alla talidomide.
  6. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
  7. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
  8. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
  9. Noto positivo per HIV (virus dell'immunodeficienza umana) o epatite infettiva, tipo B o C.
  10. Evidenza di amiloidosi AL (catena leggera amiloide).