Lenalidomid a vysoké dávky dexametazonu pro neléčené pacienty s mnohočetným myelomem s renálním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli jedinci způsobilí pro studii, musí splňovat následující kritéria pro zařazení/vyloučení.

Kritéria pro zařazení

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro přijetí do studie:

1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

4. Dříve neléčený symptomatický mnohočetný myelom definovaný níže uvedenými ALL 3 kritérii:

   • Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu
   • Monoklonální protein přítomný v séru a/nebo moči
   • Dysfunkce orgánů související s myelomem (alespoň jeden z následujících):

   C - Zvýšení vápníku v krvi (sérový vápník >horní hranice normy) R - Renální insuficience (sérový kreatinin >177 umol/L) A - Anémie (hemoglobin <100 g/l nebo 20 g/l pod normální hodnotu) B - Lytické kostní léze nebo osteoporóza

5. Způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk podle kritérií nemocnice Princess Margaret.
6. Onemocnění měřitelné sérovým nebo močovým M (monoklonálním) proteinem, testem volného lehkého řetězce, plazmocytózou kostní dřeně nebo plazmocytomem.
7. Žádná předchozí léčba myelomu (Výjimka: je povoleno až 480 mg dexamethasonu během posledních 28 dnů, stejně jako paliativní, lokalizovaná radiační terapie, bez požadavku na vymývací období před zařazením).
8. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 při vstupu do studie.

9. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³ (bez transfuze)
   • Celkový bilirubin ≤ 22 umol/l
   • Aspartáttransamináza (AST), také nazývaná sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alanintransamináza (ALT), také nazývaná sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤ 2 x ULN (horní limitní číslo) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
   • Renální funkce musí být měřena 24hodinovou močí na clearance kreatininu (CrCl) – pro způsobilost je povolena jakákoli hladina CrCl.
10. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml (mili-mezinárodních jednotek na mililitr) během 7–14 dnů před a znovu do 24 hodin od zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP (Ženy ve fertilním věku) musí také souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
12. Schopní užívat aspirin 81 mg denně jako profylaktickou antikoagulaci [pacienti s intolerancí na ASA (kyselinu acetylsalicylovou - Aspirin) mohou užívat nízkomolekulární heparin].

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí k přijetí do studie:

  1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  2. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
  3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  4. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie, s výjimkou až 480 mg dexamethasonu nebo paliativní, lokalizované radiační terapie, bez požadavku na vymývací období před zařazením.
  5. Známá přecitlivělost na thalidomid.
  6. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
  7. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
  8. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
  9. Známý pozitivní na HIV (virus lidské imunodeficience) nebo infekční hepatitidu typu B nebo C.
  10. Důkaz AL (amyloid light chain) amyloidózy