Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenalidomidi ja suuriannoksinen deksametasoni hoitamattomille multippeli myelooma munuaisten vajaatoimintapotilaille

keskiviikko 27. joulukuuta 2017 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Avoin farmakokineettinen tutkimus lenalidomidin (Revlimid) ja suuriannoksisen deksametasonin induktiohoidosta aiemmin hoitamattomilla multippeli myeloomapotilailla, joilla on eri asteisia munuaisten vajaatoimintaa – Virallisten munuaisten vajaatoiminnan annosteluohjeiden validointi

Ensisijainen:

• Vahvistaa alkuperäiset annossuositukset äskettäin diagnosoiduille MM-potilaille, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, käyttämällä farmakokineettisiä tutkimuksia.

Toissijainen:

  • Arvioida lenalidomidin ja deksametasonin turvallisuutta induktiohoitona äskettäin diagnosoiduilla MM-potilailla (multiple myelooma), joilla on munuaisten vajaatoiminta, käyttämällä muutettuja annostusohjeita
  • Lenalidomidin ja deksametasonin kliinisen vasteen arvioiminen 4 syklin jälkeen käyttämällä muutettuja annosteluohjeita
  • Arvioida kykyä kerätä kantasoluja neljän lenalidomidi- ja deksametasoni-induktiohoidon syklin jälkeen MM-potilailla (multiple myelooma), joilla on munuaisten vajaatoiminta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

SUUNNITTELU:

Tämä on yhden laitoksen avoin, farmakokineettinen validointitutkimus lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmästä ensilinjan induktiohoidossa elinsiirtoon kelpaavilla MM-potilailla (multipeli myelooma), joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta. Potilasryhmässä on 4 eriasteista munuaisten toimintaa (perustuu kreatiniinipuhdistumaan, joka on laskettu 24 tunnin virtsankeräyksestä ja dialyysin tarpeesta). Jokainen ryhmä saa lenalidomidiannostuksen virallisten suositusten mukaisesti:

Ryhmä 1 Normaali {CrCl(kreatiniinipuhdistuma)>60 ml/min}25 mg (täysi annos) - Päivittäin 21 päivän ajan 28 päivän syklissä1 Ryhmä 2 Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta {30 ≤ CrCl (kreatiniinipuhdistuma) <60 ml/min }10 mg vuorokaudessa 21 päivän ajan 28 päivän syklissä Ryhmä 3 Vaikea munuaisten vajaatoiminta {CrCl (kreatiniinipuhdistuma) <30 ml/min, ei vaadi dialyysihoitoa}15 mg 48 tunnin välein 21 päivän ajan 28 päivän syklissä (11 SUUNNITTELUA Annosta JOKAINEN 28 PÄIVÄN SYKLI) Ryhmä 4 Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta {CrCl (kreatiniinipuhdistuma) <30 ml/min, dialyysihoitoa vaativa}5 mg Kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan 28 päivän syklissä Dialyysipäivinä annos tulee antaa dialyysin jälkeen.

Farmakokineettiset (PK) tutkimukset: Arvioimme farmakokineettisiä tutkimuksia kerta- ja toistuvien lenalidomidiannosten jälkeen syklin 1 aikana. Potilaat saavat ensimmäisen lenalidomidiannoksensa (sykli 1, päivä 1) edellä mainitun potilasryhmän mukaisesti. PK (farmakokineettinen) näytteenotto vain ensimmäistä annosta varten otetaan 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen ryhmälle 1 ja 0, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia kaikille muille ryhmille. Lenalidomidin toinen annos annetaan 4. päivänä kaikille potilaille (ts. ei annoksia päivinä 2 ja 3). Päivänä 17 (14 lenalidomidiannoksen jälkeen) toistetaan PK-näytteet ryhmien 1, 2 ja 4 kohdalla 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tunnin kohdalla (ennen seuraavaa hemodialyysiä). ryhmässä 4). Toistuva PK-näytteenotto ryhmälle 3 suoritetaan 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tunnin kohdalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • University Health Network- Princess Margaret Hosptial

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat mukaanotto-/poissulkemiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

Sisällyttämiskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

  1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
  2. Ikä ≥18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

  4. Aikaisemmin hoitamaton, oireinen multippeli myelooma, joka on määritelty KAIKKI kolme alla olevaa kriteeriä:

    • Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 % ja/tai biopsialla todistettu plasmasytooma
    • Seerumissa ja/tai virtsassa oleva monoklonaalinen proteiini
    • Myeloomaan liittyvä elimen toimintahäiriö (ainakin yksi seuraavista):

    C - Veren kalsiumin nousu (seerumin kalsium > normaalin yläraja) R - Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 177umol/L) A - Anemia (hemoglobiini <100g/l tai 20g/l alle normaalin) B - Lyyttiset luuvauriot tai osteoporoosi

  5. Kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon Princess Margaret Hospital -sairaalan kriteerien mukaisesti.
  6. Seerumin tai virtsan M (monoklonaalinen) proteiinilla, vapaan kevytketjun määrityksellä, luuytimen plasmasytoosilla tai plasmasytoomalla mitattava sairaus.
  7. Ei aikaisempaa myeloomahoitoa (poikkeus: enintään 480 mg deksametasonia on sallittu viimeisten 28 päivän aikana, samoin kuin palliatiivinen, paikallinen sädehoito, ilman että vaaditaan poistumisjaksoa ennen ilmoittautumista).
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa.

  9. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm³
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm³ (transfuusiota)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 22 umol/l
    • Aspartaattitransaminaasi (AST), jota kutsutaan myös seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasiksi (SGOT) ja alaniinitransaminaasiksi (ALT), jota kutsutaan myös seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasiksi (SGPT), ≤ 2 x ULN (yläraja) tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
    • Munuaisten toiminta on mitattava 24 tunnin virtsasta kreatiniinipuhdistuman (CrCl) määrittämiseksi – mikä tahansa CrCl-taso on kelvollinen.
  10. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "insitu" karsinoomaa.
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml (milli-kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti) 7–14 päivän sisällä ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä Hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n (Femeles of Hedelmällisessä iässä olevien naisten) on myös suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
  12. Pystyy ottamaan aspiriinia 81 mg päivässä profylaktisena antikoagulanttina [potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta (asetyylisalisyylihappo - aspiriini), voivat käyttää pienen molekyylipainon hepariinia].

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

    1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
    2. Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana).
    3. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
    4. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö, lukuun ottamatta enintään 480 mg deksametasonia tai palliatiivista, paikallista sädehoitoa, ilman vaatimusta ennen ilmoittautumista.
    5. Tunnettu yliherkkyys talidomidille.
    6. Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
    7. Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö.
    8. Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
    9. Tiedetään positiivinen HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus) tai tarttuva hepatiitti, tyyppi B tai C.
    10. Todisteet AL:n (amyloidi kevytketju) amyloidoosista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lenalidomidi ja deksametasoni

Lenalidomidi: Päivittäin 21 päivän ajan 28 päivän syklistä

Deksametasoni: Päivät 1-4, 9-12, 17-20 ensimmäisellä syklillä ja sitten viikoittainen deksametasoni syklistä 2-4.
Lääke: Lenalidomidi ja deksametasoni
Lenalidomidi: Päivittäin 21 päivän ajan 28 päivän syklissä Deksametasoni: Päivät 1-4, 9-12, 17-20 ensimmäisellä syklillä ja sitten viikoittain deksametasoni jaksoista 2-4.
Muut nimet:
  • Revlimid lenalidomidille
  • Dekadroni deksametasonille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuslääkkeen lenalidomidin seerumin farmakokineettinen (PK) analyysi
Aikaikkuna: 16 kuukautta
PK-tiedot analysoidaan ja raportoidaan kaikkien potilaiden PK-tutkimusten päätyttyä
16 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioitavissa myrkyllisyyden suhteen
Aikaikkuna: 5 kuukautta
Kaikkien potilaiden toksisuus arvioidaan ensimmäisestä lenalidomidi- ja deksametasonihoidosta lähtien.
5 kuukautta
Arvioitavissa vastaukseksi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitojakson ja joiden sairaus on arvioitu uudelleen, katsotaan arvioitaviksi vasteen suhteen.
5 kuukautta
Kokonais- ja etenemisvapaa eloonjäämisaste, jotka lasketaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aikaikkuna: 16 kuukautta
16 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RV-MM-PI-0505

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa