再発性多発軟骨炎におけるアバタセプトの安全性に関する研究

包含基準:

1. 署名入りの書面によるインフォームド コンセント

2. 以下の2大基準または1大基準+2小基準からなる再発と診断される:

   • 主な基準

     1. 耳介軟骨を含む証明された炎症エピソード
     2. 鼻軟骨を含む証明された炎症エピソード
     3. 喉頭気管軟骨を含む証明された炎症エピソード

   • マイナーな基準

     1. 眼の炎症（結膜炎、角膜炎、上強膜炎、ぶどう膜炎）
     2. 難聴
     3. 前庭機能障害
     4. 血清反応陰性の炎症性関節炎

   • 次の少なくとも 1 つに基づくアクティブな RPC:

     • -治験責任医師が観察した、耳介および/または鼻軟骨における活動性炎症として定義される活動性軟骨炎
     • -異常なスパイロメトリーまたは胸部コンピューター断層撮影によって記録された活動的な気管および/または肺疾患
   • 赤血球沈降速度≧30mm/時またはC反応性タンパク≧0.6mg/dL

   • 次のいずれかの薬を服用している場合、研究全体を通して変更する意図なしに、示された期間中、安定した用量を使用しています。

     • アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、レフルノミド：1ヶ月
     • コルチコステロイド：2週間
     • 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）：1週間

3. 年齢と性別

   • 18歳以上の男女
   • 妊娠の可能性がある女性は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後最大10週間 妊娠のリスクを最小限に抑えます。

妊娠可能年齢の女性には、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

• 他の原因がなく連続して 12 か月以上続く無月経、または
• ホルモン補充療法 (HRT) を受けている月経不順の女性の場合、35 mIU/mL を超える血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが記録されています。

妊娠を防ぐために、経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または避妊の練習をしている女性禁欲またはパートナーが不妊の場合（精管切除術など）は、出産の可能性があると見なされるべきです。

妊娠可能年齢の女性は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。

-父親になる可能性のある男性被験者は、妊娠のリスクを最小限に抑えるために、研究全体および治験薬の最終投与後最大10週間、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

1. 性と生殖の状態

   • -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産年齢の女性 研究期間全体および研究薬の最終投与後最大10週間。
   • 妊娠中または授乳中の女性。
   • -登録時またはアバタセプトの投与前に妊娠検査が陽性の女性。

2. 対象疾患の例外

   • 全身性エリテマトーデス、全身性硬化症（強皮症）、多発性筋炎または皮膚筋炎、または関節リウマチなどの他の結合組織疾患の米国リウマチ学会の基準を満たすか、または軟骨炎に関連することが知られている別の明確な状態を有する、ウェゲナー肉芽腫症やベーチェット病など
   • シクロホスファミド、シクロスポリンAまたはタクロリムスの1ヶ月以内または治験薬投与中の任意の時点での使用

   • 示された時間枠内での生物学的治療の使用:

     • -過去6か月間の抗CD20モノクローナル抗体またはその他の免疫細胞除去療法、または適切な系統再構成の証拠がない
     • -過去3か月のTNFアンタゴニスト、IL-1Rアンタゴニスト、または共刺激モジュレーター
     • -幹細胞移植または他の骨髄破壊療法による以前の治療
   • -研究者の意見では、重大な追加の免疫抑制療法（例： >喘息のために毎日40mgの経口プレドニゾン）研究の過程で

3. 病歴と併発疾患

   • -障害、無能力、または研究関連の評価を完了することができない被験者。
   • -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、神経、または脳の疾患の現在の症状を有する被験者、RPCに関連するかどうかに関係なく、研究者の意見では、被験者を研究への参加に対する許容できないリスク。
   • -悪性が疑われる乳がんスクリーニングを受け、追加の臨床、検査、またはその他の診断評価によって悪性の可能性を合理的に除外できない女性被験者。
   • -過去5年間にがんの病歴がある被験者。ただし、非黒色腫皮膚細胞がん以外は、局所切除または上皮内がんによって治癒しました。 既存の非黒色腫皮膚細胞がんは、治験薬の投与前に切除し、病変部位を治癒し、残存がんを除外する必要があります。
   • -現在、薬物またはアルコールを乱用している被験者。
   • -スクリーニング中に検出されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠を持つ被験者を含む、潜在的な登録時の細菌またはウイルス感染の証拠（治験責任医師によって評価された）を持つ被験者。
   • -帯状疱疹またはサイトメガロウイルス（CMV）の被験者は、インフォームドコンセント文書が署名される前に2か月以内に解決しました。
   • -予想される最初の治験薬投与から3か月以内に生ワクチンを接種した被験者。
   • -抗生物質で治療および解決されていない限り、過去3か月以内に深刻な細菌感染症を患っている被験者、または慢性細菌感染症（例、慢性腎盂腎炎、骨髄炎、または気管支拡張症）。
   • -結核（TB）のリスクがある被験者。 この研究から特に除外されるのは、たとえ治療されたとしても、過去3年以内に活動性結核の病歴を持つ被験者です。以前の抗結核治療の期間と種類が適切であったという文書がない限り、3年以上前の活動性結核の病歴;活動性結核の現在の臨床的、放射線学的、または実験的証拠;および治療に成功しなかった潜在性結核 (4 週間以上)。

4. 物理的および臨床検査結果

   • -被験者はB型肝炎表面抗原が陽性であってはなりません。
   • -C型肝炎ウイルスの存在もポリメラーゼ連鎖反応または組換え免疫ブロットアッセイで示された場合、C型肝炎抗体が陽性である被験者。

   • -次の検査値のいずれかを持つ被験者

     • ヘモグロビン < 8.5 g/dL
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • 血小板 < 100,000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • 血清クレアチニンがULNの2倍以上
     • -血清ALTまたはAST > ULNの2倍
   • -研究者の意見では、被験者を研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性のあるその他の臨床検査結果。

5. アレルギーと薬の副作用

   • -アバタセプトに対する既知の感受性

6. 禁止されている治療および/または療法

   • -28日以内に治験薬による治療を受けたことがある被験者（または5日未満の消失半減期） 1日目の投与。
   • アナキンラなどの生物学的DMARDの併用。