Studie o bezpečnosti abataceptu u recidivující polychondritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas

2. Diagnostikován relaps sestávající ze 2 hlavních nebo 1 hlavních + 2 vedlejších kritérií takto:

   • Hlavní kritéria

     1. Prokázané zánětlivé epizody zahrnující ušní chrupavku
     2. Prokázané zánětlivé epizody zahrnující nosní chrupavku
     3. Prokázané zánětlivé epizody zahrnující laryngotracheální chrupavku

   • Drobná kritéria

     1. Oční záněty (konjunktivitida, keratitida, episkleritida, uveitida)
     2. Ztráta sluchu
     3. Vestibulární dysfunkce
     4. Séronegativní zánětlivá artritida

   • Aktivní RPC založené alespoň na jednom z následujících:

     • Aktivní chondritida definovaná jako aktivní zánět, jak pozoroval výzkumník, v ušní a/nebo nosní chrupavce
     • Aktivní tracheální a/nebo plicní onemocnění dokumentované abnormální spirometrií nebo počítačovou tomografií hrudníku
   • Rychlost sedimentace erytrocytů ≥ 30 mm/h nebo C-reaktivní protein ≥ 0,6 mg/dl

   • Pokud dostáváte některý z následujících léků, byl na stabilní dávce po uvedenou dobu bez úmyslu se v průběhu studie měnit:

     • Azathioprin, methotrexát, mykofenolát, leflunomid: 1 měsíc
     • Kortikosteroidy: 2 týdny
     • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): 1 týden

3. Věk a pohlaví

   • Muži a ženy starší 18 let
   • Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Ženy v plodném věku zahrnují všechny ženy, které prodělaly menarché a které neprodělaly úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Postmenopauza je definována jako:

• Amenorea, která trvá déle než 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
• U žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 35 mIU/ml.

Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo ženy, které praktikují abstinence nebo kde je jejich partner sterilní (např. vazektomie), by měly být považovány za osoby v plodném věku.

Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.

Muž, který je otcem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí v průběhu studie a po dobu až 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.

Kritéria vyloučení:

1. Sex a reprodukční stav

   • Ženy v plodném věku, které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a až 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
   • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
   • Ženy s pozitivním těhotenským testem při zařazení nebo před podáním abataceptu.

2. Výjimky cílových nemocí

   • Splňuje kritéria American College of Rheumatology pro jakékoli jiné onemocnění pojivové tkáně, jako je, ale bez omezení, systémový lupus erythematodes, systémová skleróza (sklerodermie), polymyositida nebo dermatomyositida nebo revmatoidní artritida, nebo má jiný odlišný stav, o kterém je známo, že souvisí s chondritidou, jako je Wegenerova granulomatóza nebo Behcetova choroba
   • Užívání cyklofosfamidu, cyklosporinu A nebo takrolimu během jednoho měsíce nebo kdykoli během podávání studovaného léku

   • Použití biologické léčby v uvedených časových rámcích:

     • Anti-CD20 monoklonální protilátky nebo jiná terapie deplecí imunitních buněk v posledních 6 měsících nebo bez důkazu o vhodné rekonstituci linie
     • antagonisté TNF, antagonisté IL-1R nebo kostimulační modulátory za poslední 3 měsíce
     • Jakákoli předchozí léčba transplantací kmenových buněk nebo jiná myeloablativní terapie
   • Souběžné onemocnění nebo aktivita onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vyžadují významnou dodatečnou imunosupresivní léčbu (např. > 40 mg denně perorálního prednisonu pro astma) v průběhu studie

3. Anamnéza a souběžná onemocnění

   • Subjekty, které jsou oslabené, nezpůsobilé nebo neschopné dokončit hodnocení související se studiem.
   • Subjekty se současnými symptomy závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění, bez ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s RPC a které by podle názoru zkoušejícího mohly pacienta umístit na nepřijatelné riziko pro účast ve studii.
   • Ženy, které podstoupily screening rakoviny prsu, který je podezřelý z malignity a u kterých nelze možnost malignity přiměřeně vyloučit dalšími klinickými, laboratorními nebo jinými diagnostickými hodnoceními.
   • Subjekty s anamnézou rakoviny v posledních 5 letech, jiné než nemelanomové kožní rakoviny vyléčené lokální resekcí nebo karcinomem in situ. Před podáním studovaného léku by měly být odstraněny existující nemelanomové rakoviny kůže, místo léze vyléčeno a reziduální rakovina vyloučena.
   • Subjekty, které v současné době zneužívají drogy nebo alkohol.
   • Subjekty s důkazy (jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím) o aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcích v době potenciálního zařazení, včetně subjektů s důkazy o viru lidské imunodeficience (HIV) detekovaným během screeningu.
   • Subjekty s herpes zoster nebo cytomegalovirem (CMV), které vymizely méně než 2 měsíce před podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
   • Subjekty, které dostaly jakékoli živé vakcíny do 3 měsíců od předpokládané první dávky studovaného léku.
   • Subjekty s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí během posledních 3 měsíců, pokud nebyla léčena a vyléčena antibiotiky, nebo jakákoli chronická bakteriální infekce (např. chronická pyelonefritida, osteomyelitida nebo bronchiektázie).
   • Subjekty s rizikem tuberkulózy (TBC). Z této studie budou konkrétně vyloučeni jedinci s anamnézou aktivní TBC během posledních 3 let, i když byla léčena; anamnéza aktivní TBC před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu; aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC; a latentní TBC, která nebyla úspěšně léčena (≥ 4 týdny).

4. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

   • Subjekty nesmí být pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
   • Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud byla přítomnost viru hepatitidy C také prokázána pomocí polymerázové řetězové reakce nebo testu rekombinantního imunoblotu.

   • Subjekty s některou z následujících laboratorních hodnot

     • Hemoglobin < 8,5 g/dl
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Krevní destičky < 100 000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Sérový kreatinin > 2krát ULN
     • ALT nebo AST v séru > 2násobek ULN
   • Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii.

5. Alergie a nežádoucí účinky léků

   • Známá citlivost na abatacept

6. Zakázané léčby a/nebo terapie

   • Subjekty, které byly kdykoli léčeny jakýmkoliv hodnoceným lékem během 28 dnů (nebo méně než 5 terminálních poločasů eliminace) dávky 1. dne.
   • Jakékoli souběžné biologické DMARD, jako je anakinra.