Studie om sikkerheten til Abatacept i relapsing polychondritis

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke

2. Diagnostisert med tilbakefall bestående av 2 større eller 1 større + 2 mindre kriterier som følger:

   • Hovedkriterier

     1. Påviste inflammatoriske episoder som involverer ørebrusk
     2. Påviste inflammatoriske episoder som involverer nesebrusk
     3. Påviste inflammatoriske episoder som involverer laryngotracheal brusk

   • Mindre kriterier

     1. Øyebetennelse (konjunktivitt, keratitt, episkleritt, uveitt)
     2. Hørselstap
     3. Vestibulær dysfunksjon
     4. Seronegativ inflammatorisk leddgikt

   • Aktiv RPC basert på minst ett av følgende:

     • Aktiv kondritt som definert som aktiv betennelse, som observert av etterforskeren, i aurikulær og/eller nesebrusk
     • Aktiv luftrørs- og/eller lungesykdom dokumentert ved unormal spirometri eller computertomografi
   • Erytrocyttsedimentasjonshastighet ≥ 30 mm/time eller C-reaktivt protein ≥ 0,6 mg/dL

   • Hvis du mottar noen av følgende medisiner, har vært på en stabil dose i varighetene som er angitt uten hensikt å endre gjennom hele studien:

     • Azatioprin, metotreksat, mykofenolat, leflunomid: 1 måned
     • Kortikosteroider: 2 uker
     • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): 1 uke

3. Alder og kjønn

   • Menn og kvinner, over 18 år
   • Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 10 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet.

Kvinner i fertil alder inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:

• Amenoré som har vart i mer enn 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
• For kvinner med uregelmessig menstruasjon som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på over 35 mIU/ml.

Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller som praktiserer abstinens eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.

En mannlig forsøksperson med farpotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien og i opptil 10 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Sex og reproduktiv status

   • Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 10 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
   • Kvinner som er gravide eller ammer.
   • Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrering av abatacept.

2. Unntak for målsykdom

   • Oppfyller American College of Rheumatology-kriterier for enhver annen bindevevssykdom, slik som, men ikke nødvendigvis begrenset til, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose (sklerodermi), polymyositt eller dermatomyositt, eller revmatoid artritt, eller har en annen distinkt tilstand som er kjent for å være assosiert med kondritt, slik som Wegeners granulomatose eller Behcets sykdom
   • Bruk av cyklofosfamid, cyklosporin A eller takrolimus innen én måned eller når som helst under administrering av studiemedisin

   • Bruk av biologiske behandlinger innenfor de angitte tidsrammene:

     • Anti-CD20 monoklonale antistoffer eller annen immuncelledepleterende behandling i løpet av de siste 6 månedene eller uten bevis på passende avstamningsrekonstitusjon
     • TNF-antagonister, IL-1R-antagonister eller ko-stimuleringsmodulatorer i løpet av de siste 3 månedene
     • Eventuell tidligere behandling med stamcelletransplantasjon eller annen myeloablativ terapi
   • Samtidig sykdom eller sykdomsaktivitet som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve betydelig tilleggsbehandling med immunsuppressiv behandling (f. > 40 mg daglig oral prednison for astma) i løpet av studien

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   • Forsøkspersoner som er svekket, ufør eller ute av stand til å gjennomføre studierelaterte vurderinger.
   • Pasienter med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom, enten relatert til RPC eller ikke, og som etter etterforskerens mening kan plassere en person til uakseptabel risiko for deltakelse i studien.
   • Kvinnelige forsøkspersoner som har hatt en brystkreftscreening som er mistenkelig for malignitet og hvor muligheten for malignitet ikke kan utelukkes med rimelighet ved ytterligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer.
   • Personer med en historie med kreft de siste 5 årene, annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon eller karsinom in situ. Eksisterende ikke-melanom hudcellekreft bør fjernes, lesjonsstedet leges og gjenværende kreft utelukkes før administrasjon av studiemedikamentet.
   • Personer som for tiden misbruker narkotika eller alkohol.
   • Personer med bevis (som vurdert av etterforskeren) for aktive eller latente bakterielle eller virale infeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert personer med bevis for humant immunsviktvirus (HIV) oppdaget under screening.
   • Personer med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV) som forsvant mindre enn 2 måneder før det informerte samtykkedokumentet ble signert.
   • Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 3 måneder etter forventet første dose med studiemedisin.
   • Personer med alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av de siste 3 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriell infeksjon (f.eks. kronisk pyelonefritt, osteomyelitt eller bronkiektasi).
   • Personer med risiko for tuberkulose (TB). Spesifikt ekskludert fra denne studien vil være personer med en historie med aktiv TB i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet; en historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden, med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type; gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose; og latent TB som ikke ble vellykket behandlet (≥ 4 uker).

4. Fysiske og laboratorietestfunn

   • Forsøkspersonene må ikke være positive for hepatitt B overflateantigen.
   • Personer som er positive for hepatitt C-antistoff hvis tilstedeværelsen av hepatitt C-virus også ble vist med polymerasekjedereaksjon eller rekombinant immunoblotanalyse.

   • Personer med noen av følgende laboratorieverdier

     • Hemoglobin < 8,5 g/dL
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Blodplater < 100 000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Serumkreatinin > 2 ganger ULN
     • Serum ALT eller AST > 2 ganger ULN
   • Eventuelle andre laboratorietestresultater som, etter utforskerens oppfatning, kan sette et forsøksperson i uakseptabel risiko for å delta i studien.

5. Allergier og bivirkninger

   • Kjent følsomhet for abatacept

6. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   • Pasienter som til enhver tid har fått behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager (eller mindre enn 5 terminale halveringstider etter eliminasjon) av dag 1-dosen.
   • Eventuell samtidig biologisk DMARD, slik som anakinra.