Tutkimus abataseptin turvallisuudesta uusiutuvassa polykondriitissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

2. Diagnosoitu uusiutuvaksi, joka koostuu 2 suuresta tai 1 suuresta + 2 pienestä kriteeristä seuraavasti:

   • Tärkeimmät kriteerit

     1. Todistetut tulehdusjaksot, joihin liittyy korvan rusto
     2. Todistetut tulehdusjaksot, joihin liittyy nenärustoa
     3. Todistetut tulehdusjaksot, joihin liittyy kurkunpään rustoa

   • Pienet kriteerit

     1. Silmän tulehdus (sidekalvotulehdus, keratiitti, episkleriitti, uveiitti)
     2. Kuulon menetys
     3. Vestibulaarisen toimintahäiriö
     4. Seronegatiivinen tulehduksellinen niveltulehdus

   • Aktiivinen RPC perustuu vähintään yhteen seuraavista:

     • Aktiivinen kondriitti, joka määritellään tutkijan havaitseman aktiiviseksi tulehdukseksi korva- ja/tai nenärustossa
     • Aktiivinen henkitorven ja/tai keuhkosairaus, joka on dokumentoitu epänormaalilla spirometrialla tai rintakehän tietokonetomografialla
   • Punasolujen sedimentaationopeus ≥ 30 mm/h tai C-reaktiivinen proteiini ≥ 0,6 mg/dl

   • Jos hän on saanut jotakin seuraavista lääkkeistä, hän on ollut vakaalla annoksella ilmoitettujen ajanjaksojen ajan ilman aikomusta muuttaa koko tutkimuksen ajan:

     • Atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaatti, leflunomidi: 1 kuukausi
     • Kortikosteroidit: 2 viikkoa
     • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t): 1 viikko

3. Ikä ja sukupuoli

   • Miehet ja naiset, yli 18-vuotiaat
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja jopa 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.

Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

• Amenorrea, joka on kestänyt yli 12 kuukautta peräkkäin ilman muuta syytä, tai
• Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 35 mIU/ml.

Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi, tai jotka harjoittelevat Jos kumppani on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 72 tunnin sisällä ennen tutkimusvalmisteen aloittamista.

Isäpotentiaalissa olevan mieshenkilön on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja jopa 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sukupuoli ja lisääntymistila

   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
   • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
   • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen abataseptin antamista.

2. Kohdetautipoikkeukset

   • Täyttää American College of Rheumatology -kriteerit mille tahansa muulle sidekudossairaudelle, kuten systeemiselle lupus erythematosukselle, systeemiselle skleroosille (skleroderma), polymyosiittille tai dermatomyosiitille tai nivelreumalle, tai hänellä on jokin muu erillinen sairaus, jonka tiedetään liittyvän kondriittiin, kuten Wegenerin granulomatoosi tai Behcetin tauti
   • Syklofosfamidin, syklosporiini A:n tai takrolimuusin käyttö kuukauden sisällä tai milloin tahansa tutkimuslääkkeen annon aikana

   • Biologisten hoitojen käyttö ilmoitettujen aikarajojen sisällä:

     • monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet tai muu immuunisoluja heikentävä hoito viimeisen 6 kuukauden aikana tai ilman todisteita asianmukaisesta sukulinjan palautumisesta
     • TNF-antagonistit, IL-1R-antagonistit tai yhteisstimulaatiomodulaattorit viimeisen kolmen kuukauden aikana
     • Mikä tahansa aikaisempi hoito kantasolusiirrolla tai muulla myeloablatiivisella hoidolla
   • Samanaikainen sairaus tai sairauden aktiivisuus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii merkittävää immunosuppressiivista lisähoitoa (esim. > 40 mg päivässä suun kautta otettavaa prednisonia astman hoitoon) tutkimuksen aikana

3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   • Koehenkilöt, jotka ovat vammaisia, työkyvyttömiä tai kykenemättömiä suorittamaan tutkimukseen liittyviä arviointeja.
   • Koehenkilöt, joilla on tämänhetkisiä oireita vakavasta, etenevästä tai hallitsemattomasta munuais-, maksa-, hematologisesta, maha-suolikanavan, keuhko-, sydän-, neurologisesta tai aivosairaudesta riippumatta siitä, liittyvätkö ne RPC:hen tai eivät ja jotka tutkijan mielestä saattavat asettaa kohteen tutkimukseen osallistumisen riski.
   • Naispuoliset koehenkilöt, joille on tehty rintasyöpäseulonta, jossa epäillään pahanlaatuisuutta ja joiden pahanlaatuisuuden mahdollisuutta ei voida kohtuudella sulkea pois kliinisillä, laboratorio- tai muilla diagnostisilla arvioinneilla.
   • Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisella resektiolla tai in situ -karsinoomalla parannettuja ihosolusyöpiä, jotka eivät kuulu melanoomaan. Olemassa olevat ei-melanoomaiset ihosolusyövät tulee poistaa, vauriokohta parantua ja jäännössyöpä suljetaan pois ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   • Kohteet, jotka tällä hetkellä käyttävät väärin huumeita tai alkoholia.
   • Potilaat, joilla on todisteita (tutkijan arvioiden mukaan) aktiivisista tai piilevistä bakteeri- tai virusinfektioista mahdollisen ilmoittautumisajankohtana, mukaan lukien henkilöt, joilla on todisteita ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) seulonnan aikana.
   • Koehenkilöt, joilla on herpes zoster tai sytomegalovirus (CMV), jotka paranivat alle 2 kuukautta ennen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittamista.
   • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 3 kuukauden sisällä odotetusta ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
   • Potilaat, joilla on vakavia bakteeri-infektioita viimeisen 3 kuukauden aikana, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla, tai mikä tahansa krooninen bakteeri-infektio (esim. krooninen pyelonefriitti, osteomyeliitti tai bronkiektaasi).
   • Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt. Erityisesti tämän tutkimuksen ulkopuolelle jätetään henkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen kolmen vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole olemassa todisteita siitä, että aiempi tuberkuloosihoito oli keston ja tyypin mukaan sopiva; nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista; ja piilevä tuberkuloosi, jota ei hoidettu onnistuneesti (≥ 4 viikkoa).

4. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

   • Koehenkilöt eivät saa olla positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
   • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineelle, jos hepatiitti C -viruksen esiintyminen osoitettiin myös polymeraasiketjureaktiolla tai rekombinantti-immunoblot-määrityksellä.

   • Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvoista

     • Hemoglobiini < 8,5 g/dl
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/l)
     • Verihiutaleet < 100 000/mm3 (< 3 x 109/l)
     • Seerumin kreatiniini > 2 kertaa ULN
     • Seerumin ALT tai AST > 2 kertaa ULN
   • Kaikki muut laboratoriotestitulokset, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen.

5. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   • Tunnettu herkkyys abataseptille

6. Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

   • Koehenkilöt, jotka ovat milloin tahansa saaneet hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän (tai alle 5 eliminaation terminaalisen puoliintumisajan) sisällä ensimmäisen päivän annoksesta.
   • Mikä tahansa samanaikainen biologinen DMARD, kuten anakinra.