Undersøgelse af sikkerheden ved Abatacept ved tilbagevendende polykondritis

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

2. Diagnosticeret med tilbagefald bestående af 2 større eller 1 større + 2 mindre kriterier som følger:

   • Vigtigste kriterier

     1. Påviste inflammatoriske episoder, der involverer ørebrusk
     2. Påviste inflammatoriske episoder, der involverer næsebrusk
     3. Påviste inflammatoriske episoder, der involverer laryngotracheal brusk

   • Mindre kriterier

     1. Øjenbetændelse (konjunktivitis, keratitis, episkleritis, uveitis)
     2. Høretab
     3. Vestibulær dysfunktion
     4. Seronegativ inflammatorisk arthritis

   • Aktiv RPC baseret på mindst én af følgende:

     • Aktiv chondritis som defineret som aktiv inflammation, som observeret af investigator, i øre- og/eller næsebrusk
     • Aktiv luftrørs- og/eller lungesygdom dokumenteret ved unormal spirometri eller computertomografi
   • Erytrocytsedimentationshastighed ≥ 30 mm/time eller C-reaktivt protein ≥ 0,6 mg/dL

   • Hvis du modtager nogen af ​​følgende medicin, har været på en stabil dosis i de angivne varigheder uden hensigt om at ændre gennem hele undersøgelsen:

     • Azathioprin, methotrexat, mycophenolat, leflunomid: 1 måned
     • Kortikosteroider: 2 uger
     • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): 1 uge

3. Alder og køn

   • Mænd og kvinder, over 18 år
   • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.

Kvinder i den fødedygtige alder omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som:

• Amenoré, der har varet i mere end 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
• For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 35 mIU/ml.

Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller som praktiserer afholdenhed eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi) bør anses for at være i den fødedygtige alder.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.

En mandlig forsøgsperson med faderpotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen og i op til 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

1. Køn og reproduktiv status

   • Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Kvinder, der er gravide eller ammer.
   • Kvinder med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af abatacept.

2. Undtagelser for målsygdomme

   • Opfylder American College of Rheumatology kriterier for enhver anden bindevævssygdom, såsom, men ikke nødvendigvis begrænset til, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose (sklerodermi), polymyositis eller dermatomyositis eller leddegigt, eller har en anden særskilt tilstand, der vides at være forbundet med chondritis, såsom Wegeners granulomatose eller Behcets sygdom
   • Brug af cyclophosphamid, cyclosporin A eller tacrolimus inden for en måned eller på et hvilket som helst tidspunkt under administration af undersøgelseslægemidlet

   • Brug af biologiske behandlinger inden for de angivne tidsrammer:

     • Anti-CD20 monoklonale antistoffer eller anden immuncelle-depleterende behandling inden for de sidste 6 måneder eller uden bevis for passende afstamningsrekonstitution
     • TNF-antagonister, IL-1R-antagonister eller co-stimuleringsmodulatorer i de sidste 3 måneder
     • Enhver tidligere behandling med stamcelletransplantation eller anden myeloablativ terapi
   • Samtidig sygdom eller sygdomsaktivitet, som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil kræve betydelig yderligere immunsuppressiv behandling (f. > 40 mg daglig oral prednison mod astma) i løbet af undersøgelsen

3. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   • Forsøgspersoner, der er svækkede, uarbejdsdygtige eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsesrelaterede vurderinger.
   • Forsøgspersoner med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom, uanset om det er relateret til RPC, og som efter investigatorens mening kan placere et individ til uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
   • Kvindelige forsøgspersoner, som har haft en brystkræftscreening, der er mistænkelig for malignitet, og hos hvem muligheden for malignitet ikke med rimelighed kan udelukkes ved yderligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer.
   • Forsøgspersoner med en historie med cancer inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion eller carcinom in situ. Eksisterende ikke-melanom hudcellekræft bør fjernes, læsionsstedet heles og resterende kræft udelukkes før administration af undersøgelseslægemidlet.
   • Forsøgspersoner, der i øjeblikket misbruger stoffer eller alkohol.
   • Forsøgspersoner med bevis (som vurderet af investigator) for aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner på tidspunktet for potentiel tilmelding, herunder forsøgspersoner med bevis for human immundefektvirus (HIV) påvist under screening.
   • Personer med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV), som forsvandt mindre end 2 måneder før det informerede samtykke blev underskrevet.
   • Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 3 måneder efter den forventede første dosis af undersøgelsesmedicin.
   • Personer med alvorlig bakteriel infektion inden for de sidste 3 måneder, medmindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en hvilken som helst kronisk bakteriel infektion (f.eks. kronisk pyelonefritis, osteomyelitis eller bronkiektasi).
   • Personer med risiko for tuberkulose (TB). Specifikt udelukket fra denne undersøgelse vil være forsøgspersoner med en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet; en historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type; aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB; og latent TB, der ikke blev behandlet med succes (≥ 4 uger).

4. Fysiske og laboratorietestresultater

   • Forsøgspersoner må ikke være positive for hepatitis B overfladeantigen.
   • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, hvis tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus også blev vist med polymerasekædereaktion eller rekombinant immunoblot-assay.

   • Forsøgspersoner med en af ​​følgende laboratorieværdier

     • Hæmoglobin < 8,5 g/dL
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Blodplader < 100.000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Serumkreatinin > 2 gange ULN
     • Serum ALT eller AST > 2 gange ULN
   • Ethvert andet laboratorietestresultat, som efter investigatorens mening kan udsætte et forsøgsperson for en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.

5. Allergier og bivirkninger

   • Kendt følsomhed over for abatacept

6. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   • Forsøgspersoner, der på noget tidspunkt har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller mindre end 5 terminale halveringstider efter elimination) af dag 1-dosis.
   • Enhver samtidig biologisk DMARD, såsom anakinra.