阿巴西普治疗复发性多软骨炎的安全性研究

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书

2. 诊断为复发包括 2 个主要或 1 个主要 + 2 个次要标准如下：

   • 主要标准

     1. 经证实的炎症发作涉及耳软骨
     2. 经证实的炎症发作涉及鼻软骨
     3. 经证实的炎症发作涉及喉气管软骨

   • 次要标准

     1. 眼部炎症（结膜炎、角膜炎、巩膜外层炎、葡萄膜炎）
     2. 听力损失
     3. 前庭功能障碍
     4. 血清阴性炎性关节炎

   • 基于以下至少一项的主动 RPC：

     • 活动性软骨炎定义为研究者观察到的耳软骨和/或鼻软骨中的活动性炎症
     • 活动性气管和/或肺部疾病通过异常肺量计或胸部计算机断层扫描记录
   • 红细胞沉降率 ≥ 30 mm/hr 或 C 反应蛋白 ≥ 0.6 mg/dL

   • 如果接受以下任何药物，在指定的持续时间内一直服用稳定剂量且无意在整个研究过程中改变：

     • 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、来氟米特：1个月
     • 皮质类固醇：2 周
     • 非甾体类抗炎药 (NSAIDs)：1 周

3. 年龄和性别

   • 18 岁以上的男性和女性
   • 有生育能力的女性必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕，并在最后一次研究药物给药后长达 10 周内避免怀孕，以最大限度地降低怀孕风险。

育龄妇女包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的妇女。 绝经后定义为：

• 在没有其他原因的情况下连续闭经超过 12 个月，或
• 对于月经不调且正在接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平大于 35 mIU/mL。

使用口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））来防止怀孕的女性，或正在练习的女性禁欲或其伴侣不育（例如，输精管结扎术）应被视为具有生育潜力。

育龄妇女必须在研究产品开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。

具有父亲潜力的男性受试者必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后长达 10 周内怀孕，以最大限度地降低怀孕风险。

排除标准：

1. 性别和生育状况

   • 不愿或不能在整个研究期间和最后一剂研究药物后最多 10 周内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女。
   • 怀孕或哺乳的妇女。
   • 入组时或服用阿巴西普前妊娠试验呈阳性的女性。

2. 目标疾病例外

   • 满足美国风湿病学会对任何其他结缔组织病的标准，例如但不一定限于系统性红斑狼疮、系统性硬化症（硬皮病）、多发性肌炎或皮肌炎或类风湿性关节炎，或具有另一种已知与软骨炎相关的独特病症，例如韦格纳肉芽肿病或白塞氏病
   • 在一个月内或在研究药物给药期间的任何时间使用过环磷酰胺、环孢菌素 A 或他克莫司

   • 在指示的时间范围内使用生物治疗：

     • 在过去 6 个月内接受过抗 CD20 单克隆抗体或其他免疫细胞消耗疗法，或没有适当谱系重建的证据
     • 最近 3 个月内使用过 TNF 拮抗剂、IL-1R 拮抗剂或共刺激调节剂
     • 任何先前接受过干细胞移植或其他清髓性治疗的治疗
   • 研究者认为可能需要显着的额外免疫抑制治疗的伴随疾病或疾病活动（例如 > 40 mg 每日口服泼尼松治疗哮喘）在研究过程中

3. 病史和并发疾病

   • 受损、无行为能力或无法完成与研究相关的评估的受试者。
   • 当前患有严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、肺部、心脏、神经系统或脑部疾病症状的受试者，无论是否与 RPC 相关，并且根据研究者的意见，可能将受试者置于参与研究的不可接受的风险。
   • 接受过乳腺癌筛查并怀疑恶性肿瘤并且不能通过额外的临床、实验室或其他诊断评估合理排除恶性肿瘤可能性的女性受试者。
   • 在过去 5 年内有癌症病史的受试者，通过局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外。 现有的非黑色素瘤皮肤细胞癌应该被移除，病变部位已经愈合，并且在给予研究药物之前排除了残留的癌症。
   • 目前滥用药物或酒精的受试者。
   • 在潜在入组时具有活动性或潜伏性细菌或病毒感染证据（由研究者评估）的受试者，包括具有在筛查期间检测到人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据的受试者。
   • 在签署知情同意书前不到 2 个月消退的带状疱疹或巨细胞病毒 (CMV) 受试者。
   • 在预期首次研究药物给药后 3 个月内接受过任何活疫苗的受试者。
   • 在过去 3 个月内有任何严重细菌感染的受试者，除非用抗生素治疗和解决，或任何慢性细菌感染（例如，慢性肾盂肾炎、骨髓炎或支气管扩张）。
   • 有患结核病 (TB) 风险的受试者。 明确排除在本研究之外的受试者在过去 3 年内有活动性结核病病史，即使接受过治疗；超过 3 年的活动性结核病史，除非有文件证明先前的抗结核治疗在持续时间和类型上是适当的；当前活动性结核病的临床、影像学或实验室证据；和未成功治疗的潜伏性结核病（≥ 4 周）。

4. 物理和实验室测试结果

   • 受试者的乙型肝炎表面抗原不得呈阳性。
   • 丙型肝炎抗体阳性的受试者如果丙型肝炎病毒的存在也用聚合酶链反应或重组免疫印迹法显示。

   • 具有以下任何实验室值的受试者

     • 血红蛋白 < 8.5 克/分升
     • 白细胞 < 3000/立方毫米（< 3 x 109/升）
     • 血小板 < 100,000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • 血清肌酐 > ULN 的 2 倍
     • 血清 ALT 或 AST > ULN 的 2 倍
   • 研究者认为可能会使受试者处于不可接受的参与研究风险中的任何其他实验室测试结果。

5. 过敏和药物不良反应

   • 已知对阿巴西普敏感

6. 禁止的治疗和/或疗法

   • 在第 1 天给药后的 28 天内（或少于 5 个终末半衰期）接受过任何研究药物治疗的受试者。
   • 任何伴随的生物 DMARD，例如阿那白滞素。