Onderzoek naar de veiligheid van Abatacept bij recidiverende polychondritis

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

2. Gediagnosticeerd met relapsing bestaande uit 2 grote of 1 grote + 2 kleine criteria als volgt:

   • Belangrijkste criteria

     1. Bewezen ontstekingsepisodes waarbij oorkraakbeen betrokken is
     2. Bewezen ontstekingsepisoden met neuskraakbeen
     3. Bewezen inflammatoire episodes waarbij laryngotracheaal kraakbeen betrokken is

   • Kleine criteria

     1. Oogontsteking (conjunctivitis, keratitis, episcleritis, uveïtis)
     2. Gehoorverlies
     3. Vestibulaire disfunctie
     4. Seronegatieve inflammatoire artritis

   • Actieve RPC op basis van ten minste een van de volgende:

     • Actieve chondritis zoals gedefinieerd als actieve ontsteking, zoals waargenomen door de onderzoeker, in oor- en/of neuskraakbeen
     • Actieve tracheale en/of longziekte gedocumenteerd door abnormale spirometrie of thoraxcomputertomografie
   • Bezinkingssnelheid erytrocyten ≥ 30 mm/uur of C-reactief proteïne ≥ 0,6 mg/dl

   • Als u een van de volgende medicijnen heeft gekregen, een stabiele dosis heeft gehad gedurende de aangegeven tijdsduur zonder de intentie om tijdens het onderzoek te veranderen:

     • Azathioprine, methotrexaat, mycofenolaat, leflunomide: 1 maand
     • Corticosteroïden: 2 weken
     • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's): 1 week

3. Leeftijd en geslacht

   • Mannen en vrouwen, ouder dan 18 jaar
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 10 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn alle vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• Amenorroe die langer dan 12 opeenvolgende maanden heeft geduurd zonder andere oorzaak, of
• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 35 mIE/ml.

Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) moet worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van het onderzoeksproduct.

Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek en tot 10 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen om het risico op zwangerschap te minimaliseren.

Uitsluitingscriteria:

1. Seks en reproductieve status

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 10 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
   • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of vóór toediening van abatacept.

2. Target ziekte-uitzonderingen

   • Voldoet aan de criteria van het American College of Rheumatology voor elke andere bindweefselziekte, zoals maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot systemische lupus erythematosus, systemische sclerose (sclerodermie), polymyositis of dermatomyositis of reumatoïde artritis, of bezit een andere specifieke aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met chondritis, zoals de ziekte van Wegener of de ziekte van Behcet
   • Gebruik van cyclofosfamide, ciclosporine A of tacrolimus binnen één maand of op enig moment tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

   • Gebruik van biologische behandelingen binnen de aangegeven tijdsbestekken:

     • Monoklonale anti-CD20-antilichamen of andere immuunceldepletietherapie in de afgelopen 6 maanden of zonder bewijs van geschikte reconstitutie van de afstamming
     • TNF-antagonisten, IL-1R-antagonisten of co-stimulatiemodulatoren in de afgelopen 3 maanden
     • Elke eerdere behandeling met stamceltransplantatie of andere myeloablatieve therapie
   • Gelijktijdige ziekte of ziekteactiviteit die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk significante aanvullende immunosuppressieve therapie vereist (bijv. > 40 mg per dag orale prednison voor astma) in de loop van het onderzoek

3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   • Proefpersonen die gehandicapt, arbeidsongeschikt of niet in staat zijn om studiegerelateerde beoordelingen af ​​te ronden.
   • Proefpersonen met huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale, neurologische of cerebrale ziekte, al dan niet gerelateerd aan RPC en die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon op onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek.
   • Vrouwelijke proefpersonen die een borstkankerscreening hebben gehad die verdacht is op maligniteit en bij wie de mogelijkheid van maligniteit redelijkerwijs niet kan worden uitgesloten door aanvullende klinische, laboratorium- of andere diagnostische evaluaties.
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, anders dan niet-melanome huidcelkankers die zijn genezen door lokale resectie of carcinoma in situ. Bestaande niet-melanome huidcelkankers moeten worden verwijderd, de plaats van de laesie moet worden genezen en resterende kanker moet worden uitgesloten voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
   • Proefpersonen die momenteel drugs of alcohol misbruiken.
   • Proefpersonen met bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief proefpersonen met bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gedetecteerd tijdens screening.
   • Proefpersonen met herpes zoster of cytomegalovirus (CMV) die minder dan 2 maanden voordat het document voor geïnformeerde toestemming werd ondertekend, verdwenen.
   • Proefpersonen die levende vaccins hebben gekregen binnen 3 maanden na de verwachte eerste dosis onderzoeksmedicatie.
   • Proefpersonen met een ernstige bacteriële infectie in de afgelopen 3 maanden, tenzij behandeld en opgelost met antibiotica, of een chronische bacteriële infectie (bijv. chronische pyelonefritis, osteomyelitis of bronchiëctasie).
   • Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc). Specifiek uitgesloten van dit onderzoek zijn proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs als deze is behandeld; een geschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere anti-tbc-behandeling geschikt was qua duur en type; huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose; en latente tuberculose die niet met succes werd behandeld (≥ 4 weken).

4. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

   • Proefpersonen mogen niet positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
   • Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen als de aanwezigheid van hepatitis C-virus ook werd aangetoond met polymerasekettingreactie of recombinant immunoblot-assay.

   • Onderwerpen met een van de volgende laboratoriumwaarden

     • Hemoglobine < 8,5 g/dl
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Bloedplaatjes < 100.000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Serumcreatinine > 2 keer de ULN
     • Serum ALAT of ASAT > 2 keer de ULN
   • Alle andere laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan het onderzoek.

5. Allergieën en bijwerkingen van medicijnen

   • Bekende gevoeligheid voor abatacept

6. Verboden behandelingen en/of therapieën

   • Proefpersonen die op enig moment zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen (of minder dan 5 terminale halfwaardetijden na eliminatie) van de dosis van dag 1.
   • Elke gelijktijdige biologische DMARD, zoals anakinra.