Studio sulla sicurezza di Abatacept nella policondrite recidivante

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato

2. Diagnosi di recidiva composta da 2 criteri maggiori o 1 maggiore + 2 minori come segue:

   • Criteri principali

     1. Episodi infiammatori comprovati che coinvolgono la cartilagine auricolare
     2. Episodi infiammatori comprovati che coinvolgono la cartilagine nasale
     3. Episodi infiammatori comprovati che coinvolgono la cartilagine laringotracheale

   • Criteri minori

     1. Infiammazione oculare (congiuntivite, cheratite, episclerite, uveite)
     2. Perdita dell'udito
     3. Disfunzione vestibolare
     4. Artrite infiammatoria sieronegativa

   • RPC attivo basato su almeno uno dei seguenti elementi:

     • Condrite attiva come definita come infiammazione attiva, come osservato dallo sperimentatore, nella cartilagine auricolare e/o nasale
     • Malattia tracheale e/o polmonare attiva documentata da spirometria anormale o tomografia computerizzata del torace
   • Velocità di eritrosedimentazione ≥ 30 mm/ora o proteina C-reattiva ≥ 0,6 mg/dL

   • Se riceve uno dei seguenti farmaci, ha assunto una dose stabile per la durata indicata senza l'intenzione di cambiare durante lo studio:

     • Azatioprina, metotrexato, micofenolato, leflunomide: 1 mese
     • Corticosteroidi: 2 settimane
     • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): 1 settimana

3. Età e sesso

   • Uomini e donne, maggiori di 18 anni
   • Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Le donne in età fertile includono qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in post-menopausa. La post-menopausa è definita come:

• Amenorrea che dura da più di 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
• Per le donne con periodi mestruali irregolari che stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 35 mIU/mL.

Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o il caso in cui il partner sia sterile (p. es., vasectomia) deve essere considerata potenzialmente fertile.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

Un soggetto maschio potenzialmente paterno deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Sesso e stato riproduttivo

   • Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   • Donne in gravidanza o allattamento.
   • Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione di abatacept.

2. Eccezioni per malattie bersaglio

   • Soddisfa i criteri dell'American College of Rheumatology per qualsiasi altra malattia del tessuto connettivo, come ma non necessariamente limitato a lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica (sclerodermia), polimiosite o dermatomiosite o artrite reumatoide, o possiede un'altra condizione distinta nota per essere associata a condrite, come la granulomatosi di Wegener o la malattia di Behcet
   • Uso di ciclofosfamide, ciclosporina A o tacrolimus entro un mese o in qualsiasi momento durante la somministrazione del farmaco in studio

   • Utilizzo di trattamenti biologici nei tempi indicati:

     • Anticorpi monoclonali anti-CD20 o altra terapia di deplezione delle cellule immunitarie negli ultimi 6 mesi o senza evidenza di un'appropriata ricostituzione del lignaggio
     • Antagonisti del TNF, antagonisti dell'IL-1R o modulatori della costimolazione negli ultimi 3 mesi
     • Qualsiasi precedente trattamento con trapianto di cellule staminali o altra terapia mieloablativa
   • Malattia concomitante o attività patologica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe richiedere una significativa terapia immunosoppressiva aggiuntiva (ad es. > 40 mg di prednisone orale al giorno per l'asma) durante il corso dello studio

3. Storia medica e malattie concomitanti

   • Soggetti che sono compromessi, incapaci o incapaci di completare le valutazioni relative allo studio.
   • Soggetti con sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o incontrollate, correlate o meno a RPC e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero porre un soggetto a rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
   • Soggetti di sesso femminile sottoposti a screening per carcinoma mammario sospetto di malignità e in cui la possibilità di malignità non può essere ragionevolmente esclusa da ulteriori valutazioni cliniche, di laboratorio o di altro tipo.
   • Soggetti con una storia di cancro negli ultimi 5 anni, diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale o carcinoma in situ. I tumori delle cellule della pelle non melanoma esistenti devono essere rimossi, il sito della lesione guarito e il cancro residuo escluso prima della somministrazione del farmaco in studio.
   • Soggetti che attualmente abusano di sostanze stupefacenti o alcool.
   • - Soggetti con evidenza (secondo la valutazione dello sperimentatore) di infezioni batteriche o virali attive o latenti al momento del potenziale arruolamento, inclusi soggetti con evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) rilevato durante lo screening.
   • Soggetti con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) che si sono risolti meno di 2 mesi prima della firma del documento di consenso informato.
   • - Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 3 mesi dalla prima dose prevista del farmaco in studio.
   • Soggetti con qualsiasi infezione batterica grave negli ultimi 3 mesi, a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici, o qualsiasi infezione batterica cronica (ad esempio, pielonefrite cronica, osteomielite o bronchiectasie).
   • Soggetti a rischio di tubercolosi (TB). Specificamente esclusi da questo studio saranno i soggetti con una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni, anche se trattata; una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa, a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento antitubercolare fosse appropriato per durata e tipo; evidenza clinica, radiografica o di laboratorio attuale di tubercolosi attiva; e tubercolosi latente che non è stata trattata con successo (≥ 4 settimane).

4. Risultati dei test fisici e di laboratorio

   • I soggetti non devono essere positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B.
   • Soggetti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C se la presenza del virus dell'epatite C è stata mostrata anche con reazione a catena della polimerasi o immunoblot ricombinante.

   • Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio

     • Emoglobina < 8,5 g/dL
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Piastrine < 100.000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Creatinina sierica > 2 volte l'ULN
     • ALT o AST sieriche > 2 volte l'ULN
   • Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre un soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.

5. Allergie e reazioni avverse ai farmaci

   • Sensibilità nota ad abatacept

6. Cure e/o terapie vietate

   • - Soggetti che hanno ricevuto in qualsiasi momento un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o meno di 5 emivite terminali di eliminazione) della dose del Giorno 1.
   • Qualsiasi DMARD biologico concomitante, come anakinra.