Studie om säkerheten hos Abatacept vid återfallande polykondrit

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

2. Diagnostiserats med återfall bestående av 2 större eller 1 större + 2 mindre kriterier enligt följande:

   • Viktiga kriterier

     1. Bevisade inflammatoriska episoder som involverar öronbrosk
     2. Bevisade inflammatoriska episoder som involverar näsbrosk
     3. Bevisade inflammatoriska episoder som involverar laryngotrakealt brosk

   • Mindre kriterier

     1. Ögoninflammation (konjunktivit, keratit, episklerit, uveit)
     2. Hörselnedsättning
     3. Vestibulär dysfunktion
     4. Seronegativ inflammatorisk artrit

   • Aktiv RPC baserad på minst ett av följande:

     • Aktiv kondrit definierad som aktiv inflammation, som observerats av utredaren, i öron- och/eller näsbrosk
     • Aktiv luftrörs- och/eller lungsjukdom dokumenterad genom onormal spirometri eller datortomografi
   • Erytrocytsedimentationshastighet ≥ 30 mm/timme eller C-reaktivt protein ≥ 0,6 mg/dL

   • Om du får någon av följande mediciner, har varit på en stabil dos under de angivna tidsperioderna utan avsikt att ändras under hela studien:

     • Azatioprin, metotrexat, mykofenolat, leflunomid: 1 månad
     • Kortikosteroider: 2 veckor
     • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): 1 vecka

3. Ålder och kön

   • Män och kvinnor, äldre än 18 år
   • Kvinnor i fertil ålder måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 10 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet.

Kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopaus definieras som:

• Amenorré som har varat i mer än 12 månader i följd utan annan orsak, eller
• För kvinnor med oregelbunden menstruation som tar hormonersättningsterapi (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum på mer än 35 mIU/ml.

Kvinnor som använder p-piller, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller som tränar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder.

Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.

En manlig försöksperson med farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien och i upp till 10 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet.

Exklusions kriterier:

1. Sex och reproduktiv status

   • Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 10 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   • Kvinnor som är gravida eller ammar.
   • Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av abatacept.

2. Undantag för målsjukdomar

   • Uppfyller American College of Rheumatology-kriterier för alla andra bindvävssjukdomar, såsom men inte nödvändigtvis begränsade till systemisk lupus erythematosus, systemisk skleros (sklerodermi), polymyosit eller dermatomyosit, eller reumatoid artrit, eller har ett annat distinkt tillstånd som är känt för att vara associerat med kondrit, såsom Wegeners granulomatosis eller Behcets sjukdom
   • Användning av cyklofosfamid, cyklosporin A eller takrolimus inom en månad eller när som helst under administrering av studieläkemedlet

   • Användning av biologiska behandlingar inom de angivna tidsramarna:

     • Anti-CD20 monoklonala antikroppar eller annan immuncellutarmande behandling under de senaste 6 månaderna eller utan bevis på lämplig härstamningsrekonstitution
     • TNF-antagonister, IL-1R-antagonister eller samstimuleringsmodulatorer under de senaste 3 månaderna
     • All tidigare behandling med stamcellstransplantation eller annan myeloablativ terapi
   • Samtidig sjukdom eller sjukdomsaktivitet som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att kräva betydande ytterligare immunsuppressiv terapi (t. > 40 mg daglig oral prednison mot astma) under studiens gång

3. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   • Försökspersoner som är funktionshindrade, oförmögna eller oförmögna att genomföra studierelaterade bedömningar.
   • Patienter med aktuella symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom, oavsett om de är relaterade till RPC eller inte och som, enligt utredarens uppfattning, kan placera en patient till oacceptabel risk för deltagande i studien.
   • Kvinnliga försökspersoner som har genomgått en bröstcancerscreening som är misstänkt för malignitet och hos vilka risken för malignitet inte rimligen kan uteslutas genom ytterligare kliniska, laboratorie- eller andra diagnostiska utvärderingar.
   • Försökspersoner med cancer i anamnesen under de senaste 5 åren, andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion eller karcinom in situ. Befintliga icke-melanom hudcellscancer bör avlägsnas, lesionsstället läkas och kvarvarande cancer uteslutas före administrering av studieläkemedlet.
   • Försökspersoner som för närvarande missbrukar droger eller alkohol.
   • Försökspersoner med bevis (som utvärderats av utredaren) för aktiva eller latenta bakteriella eller virala infektioner vid tidpunkten för potentiell inskrivning, inklusive försökspersoner med bevis för humant immunbristvirus (HIV) upptäckt under screening.
   • Försökspersoner med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV) som försvann mindre än 2 månader innan dokumentet om informerat samtycke undertecknades.
   • Försökspersoner som har fått levande vaccin inom 3 månader efter den förväntade första dosen av studiemedicin.
   • Patienter med någon allvarlig bakterieinfektion under de senaste 3 månaderna, såvida de inte behandlats och åtgärdats med antibiotika, eller någon kronisk bakteriell infektion (t.ex. kronisk pyelonefrit, osteomyelit eller bronkiektasi).
   • Personer i riskzonen för tuberkulos (TB). Specifikt uteslutna från denna studie kommer försökspersoner med en historia av aktiv TB under de senaste 3 åren, även om den behandlades; en historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan, såvida det inte finns dokumentation om att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ; aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriebevis på aktiv TB; och latent TB som inte behandlades framgångsrikt (≥ 4 veckor).

4. Fysiska och laboratorietestresultat

   • Försökspersoner får inte vara positiva för hepatit B-ytantigen.
   • Försökspersoner som är positiva för hepatit C-antikropp om närvaron av hepatit C-virus också visades med polymeraskedjereaktion eller rekombinant immunoblot-analys.

   • Försökspersoner med något av följande laboratorievärden

     • Hemoglobin < 8,5 g/dL
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Blodplättar < 100 000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Serumkreatinin > 2 gånger ULN
     • Serum ALT eller AST > 2 gånger ULN
   • Alla andra laboratorietestresultat som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta en försöksperson för en oacceptabel risk för deltagande i studien.

5. Allergier och negativa läkemedelsreaktioner

   • Känd känslighet för abatacept

6. Förbjudna behandlingar och/eller terapier

   • Försökspersoner som vid något tillfälle har fått behandling med något prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller mindre än 5 terminala halveringstider för eliminering) av Dag 1-dosen.
   • Eventuell samtidig biologisk DMARD, såsom anakinra.