Исследование безопасности абатацепта при рецидивирующем полихондрите

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие

2. Диагноз рецидива состоит из 2 больших или 1 большого + 2 малых критериев следующим образом:

   • Основные критерии

     1. Подтвержденные воспалительные эпизоды с вовлечением ушного хряща
     2. Подтвержденные воспалительные эпизоды с вовлечением носового хряща
     3. Подтвержденные воспалительные эпизоды с вовлечением ларинготрахеального хряща

   • Второстепенные критерии

     1. Воспаление глаз (конъюнктивит, кератит, эписклерит, увеит)
     2. Потеря слуха
     3. Вестибулярная дисфункция
     4. Серонегативный воспалительный артрит

   • Активный RPC на основе по крайней мере одного из следующих:

     • Активный хондрит, определяемый как активное воспаление, наблюдаемое исследователем, в ушном и/или носовом хряще.
     • Активное заболевание трахеи и/или легких, подтвержденное аномальной спирометрией или компьютерной томографией органов грудной клетки
   • Скорость оседания эритроцитов ≥ 30 мм/час или С-реактивный белок ≥ 0,6 мг/дл

   • Если вы получали какое-либо из следующих лекарств, принимали стабильную дозу в течение указанного времени без намерения изменить ее на протяжении всего исследования:

     • Азатиоприн, метотрексат, микофенолат, лефлуномид: 1 месяц
     • Кортикостероиды: 2 недели
     • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): 1 неделя

3. Возраст и пол

   • Мужчины и женщины старше 18 лет
   • Женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 10 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.

К женщинам детородного возраста относятся любые женщины, у которых наступило менархе и которым не была проведена успешная хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

• Аменорея, продолжающаяся более 12 месяцев подряд без другой причины, или
• Для женщин с нерегулярным менструальным циклом, принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ), документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови превышает 35 мМЕ/мл.

Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты), механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или которые практикуют воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала применения исследуемого препарата.

Субъект мужского пола с потенциальным отцовством должен использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования и в течение 10 недель после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

1. Пол и репродуктивный статус

   • Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 10 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
   • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
   • Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения абатацепта.

2. Исключения целевых заболеваний

   • Соответствует критериям Американской коллегии ревматологов в отношении любого другого заболевания соединительной ткани, такого как системная красная волчанка, системный склероз (склеродермия), полимиозит или дерматомиозит или ревматоидный артрит, но не обязательно ограничивается ими, или обладает другим отчетливым заболеванием, которое, как известно, связано с хондритом, такие как гранулематоз Вегенера или болезнь Бехчета
   • Использование циклофосфамида, циклоспорина А или такролимуса в течение одного месяца или в любое время во время введения исследуемого препарата.

   • Использование биологических препаратов в указанные сроки:

     • Моноклональные антитела против CD20 или другая терапия, истощающая иммунные клетки, в течение последних 6 месяцев или без признаков соответствующего восстановления генетической линии
     • Антагонисты TNF, антагонисты IL-1R или модуляторы костимуляции в течение последних 3 месяцев
     • Любое предшествующее лечение трансплантацией стволовых клеток или другой миелоаблативной терапией
   • Сопутствующее заболевание или активность заболевания, которые, по мнению исследователя, могут потребовать значительной дополнительной иммуносупрессивной терапии (например, > 40 мг перорального преднизолона в день при астме) в ходе исследования

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   • Субъекты с нарушениями, недееспособностью или неспособностью выполнять связанные с исследованием оценки.
   • Субъекты с текущими симптомами тяжелого прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания, связанного или не связанного с ПКР и которое, по мнению исследователя, может поставить субъекта в неприемлемый риск для участия в исследовании.
   • Субъекты женского пола, прошедшие скрининг рака молочной железы с подозрением на злокачественность и у которых возможность злокачественного новообразования не может быть обоснованно исключена дополнительными клиническими, лабораторными или другими диагностическими оценками.
   • Субъекты с раком в анамнезе за последние 5 лет, кроме немеланомного рака кожи, вылеченного локальной резекцией или карциномой in situ. Существующие немеланомные раковые клетки кожи следует удалить, место поражения заживить и исключить остаточный рак перед введением исследуемого препарата.
   • Субъекты, которые в настоящее время злоупотребляют наркотиками или алкоголем.
   • Субъекты с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций на момент потенциального включения, включая субъектов с признаками вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), обнаруженными во время скрининга.
   • Субъекты с опоясывающим герпесом или цитомегаловирусом (ЦМВ), которые разрешились менее чем за 2 месяца до подписания документа об информированном согласии.
   • Субъекты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 3 месяцев после ожидаемой первой дозы исследуемого препарата.
   • Субъекты с какой-либо серьезной бактериальной инфекцией в течение последних 3 месяцев, если не проводилось лечение и лечение антибиотиками, или любая хроническая бактериальная инфекция (например, хронический пиелонефрит, остеомиелит или бронхоэктатическая болезнь).
   • Субъекты риска по туберкулезу (ТБ). В частности, из этого исследования будут исключены субъекты с историей активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился; наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу; текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза; и латентный ТБ, который не был успешно вылечен (≥ 4 недель).

4. Результаты физических и лабораторных испытаний

   • Субъекты не должны быть положительными на поверхностный антиген гепатита В.
   • Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, если присутствие вируса гепатита С также было показано с помощью полимеразной цепной реакции или рекомбинантного иммуноблоттинга.

   • Субъекты с любым из следующих лабораторных показателей

     • Гемоглобин < 8,5 г/дл
     • WBC < 3000/мм3 (< 3 x 109/л)
     • Тромбоциты < 100 000/мм3 (< 3 x 109/л)
     • Креатинин сыворотки > 2 раз выше ВГН
     • АЛТ или АСТ в сыворотке > 2 раз выше ВГН
   • Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании.

5. Аллергии и побочные реакции на лекарства

   • Известная чувствительность к абатацепту

6. Запрещенные методы лечения и/или терапии

   • Субъекты, которые в любое время получали лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней (или менее 5 терминальных периодов полувыведения) после дозы 1-го дня.
   • Любой сопутствующий биологический БПВП, такой как анакинра.