Tanulmány az abatacept biztonságosságáról visszatérő polichondritisben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

2. Kiújulással diagnosztizáltak, amely 2 fő vagy 1 fő + 2 kisebb kritériumból áll, az alábbiak szerint:

   • Főbb kritériumok

     1. Bizonyított gyulladásos epizódok, amelyek a fülporcot érintik
     2. Bizonyított gyulladásos epizódok, amelyek az orrporcot érintik
     3. Bizonyított gyulladásos epizódok, amelyek a laryngotrachealis porcot érintik

   • Kisebb kritériumok

     1. Szemgyulladás (kötőhártya-gyulladás, keratitis, episcleritis, uveitis)
     2. Halláskárosodás
     3. Vestibuláris diszfunkció
     4. Szeronegatív gyulladásos ízületi gyulladás

   • Aktív RPC a következők legalább egyikén alapul:

     • Aktív chondritis a vizsgáló által megfigyelt aktív gyulladásként meghatározva a fül- és/vagy orrporcban
     • Abnormális spirometriával vagy mellkasi számítógépes tomográfiával dokumentált aktív légcső- és/vagy tüdőbetegség
   • Vörösvérsejt ülepedési sebesség ≥ 30 mm/óra vagy C-reaktív fehérje ≥ 0,6 mg/dl

   • Ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét kapta, a jelzett ideig stabil adagot kapott anélkül, hogy szándékában állt volna változtatni a vizsgálat során:

     • Azatioprin, metotrexát, mikofenolát, leflunomid: 1 hónap
     • Kortikoszteroidok: 2 hét
     • Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): 1 hét

3. Kor és nem

   • Férfiak és nők, 18 év felett
   • A fogamzóképes korban lévő nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 10 hétig a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében.

Fogamzóképes korú nők közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon), vagy aki nem menopauza után van. A posztmenopauza a következőképpen definiálható:

• Amenorrhoea, amely több mint 12 egymást követő hónapig tart más ok nélkül, vagy
• Szabálytalan menstruációval rendelkező, hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje meghaladja a 35 mIU/ml-t.

Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy védőmódszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy akik gyakorlatot folytatnak. absztinencia vagy ha partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni.

Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órán belül.

Az apaképes férfi alanynak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 10 hétig a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében.

Kizárási kritériumok:

1. Szexuális és reproduktív állapot

   • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 10 hétig.
   • Terhes vagy szoptató nők.
   • Azok a nők, akiknek terhességi tesztje pozitív volt a felvételkor vagy az abatacept alkalmazása előtt.

2. Megcélzott betegségek kivételei

   • Megfelel az American College of Rheumatology kritériumainak bármely más kötőszöveti betegségre, mint például a szisztémás lupus erythematosus, a szisztémás szklerózis (szkleroderma), a polymyositis vagy dermatomyositis vagy a rheumatoid arthritis, vagy más, chondritishez társuló betegsége van, mint például a Wegener-granulomatózis vagy a Behcet-kór
   • Ciklofoszfamid, ciklosporin A vagy takrolimusz alkalmazása egy hónapon belül vagy a vizsgálati gyógyszer beadása alatt bármikor

   • Biológiai kezelések alkalmazása a jelzett határidőn belül:

     • Anti-CD20 monoklonális antitestek vagy más immunsejt-lebontó terápia az elmúlt 6 hónapban, vagy anélkül, hogy a származás megfelelő helyreállásának bizonyítéka lenne
     • TNF antagonisták, IL-1R antagonisták vagy kostimulációs modulátorok az elmúlt 3 hónapban
     • Bármilyen korábbi kezelés őssejt-transzplantációval vagy más mieloablatív terápiával
   • Egyidejű betegség vagy olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg jelentős kiegészítő immunszuppresszív terápiát igényel (pl. > 40 mg napi orális prednizon asztma kezelésére) a vizsgálat során

3. Orvostörténet és egyidejű betegségek

   • Olyan alanyok, akik sérültek, cselekvőképtelenek vagy nem képesek a tanulmányokkal kapcsolatos értékelések elvégzésére.
   • Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegség aktuális tüneteivel rendelkező alanyok, függetlenül attól, hogy az RPC-vel kapcsolatosak-e vagy sem, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyot a vizsgálatban való részvétel elfogadhatatlan kockázata.
   • Női alanyok, akiknél rosszindulatú daganatra gyanús emlőrákszűrésen estek át, és akiknél a rosszindulatú daganat lehetőségét nem lehet ésszerűen kizárni további klinikai, laboratóriumi vagy egyéb diagnosztikai értékelésekkel.
   • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 5 évben rák szerepelt, kivéve a helyi reszekcióval vagy in situ karcinómával gyógyított nem melanómás bőrsejtes rákot. A meglévő, nem melanómás bőrsejtes rákot el kell távolítani, a lézió helyét meg kell gyógyítani, és ki kell zárni a maradék rákot a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
   • Alanyok, akik jelenleg kábítószerrel vagy alkohollal visszaélnek.
   • Azok az alanyok, akiknél (a vizsgáló értékelése szerint) aktív vagy látens bakteriális vagy vírusfertőzésről van szó a potenciális beiratkozáskor, beleértve azokat az alanyokat is, akiknél a szűrés során kimutatták a humán immundeficiencia vírust (HIV).
   • Herpes zosterben vagy citomegalovírusban (CMV) szenvedő alanyok, amelyek a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum aláírása előtt kevesebb mint 2 hónappal megszűntek.
   • Azok az alanyok, akik élő vakcinát kaptak a vizsgálati gyógyszer várható első adagját követő 3 hónapon belül.
   • Az elmúlt 3 hónapban súlyos bakteriális fertőzésben szenvedő alanyok, kivéve, ha antibiotikumokkal kezelték és megoldották, vagy bármilyen krónikus bakteriális fertőzés (pl. krónikus pyelonephritis, osteomyelitis vagy bronchiectasis).
   • A tuberkulózis (TB) kockázatának kitett személyek. Kifejezetten kizárják ebből a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknek az elmúlt 3 évben aktív tbc-je volt, még akkor is, ha kezelték; a kórelőzményében több mint 3 éve aktív tbc volt, kivéve, ha bizonyított, hogy a korábbi tuberkulózis elleni kezelés időtartamát és típusát tekintve megfelelő volt; aktuális klinikai, radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyíték az aktív tbc-re; és látens tbc, amelyet nem kezeltek sikeresen (≥ 4 hét).

4. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

   • Az alanyok nem lehetnek pozitívak a hepatitis B felületi antigénre.
   • Azok az alanyok, akik hepatitis C antitestre pozitívak, ha a hepatitis C vírus jelenlétét polimeráz láncreakcióval vagy rekombináns immunblot vizsgálattal is kimutatták.

   • Az alábbi laboratóriumi értékek bármelyikével rendelkező alanyok

     • Hemoglobin < 8,5 g/dl
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Vérlemezkék < 100 000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese
     • A szérum ALT vagy AST > 2-szerese az ULN-nek
   • Bármely egyéb laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálatban való részvétele tekintetében.

5. Allergiák és gyógyszermellékhatások

   • Ismert érzékenység az abataceptre

6. Tiltott kezelések és/vagy terápiák

   • Azok az alanyok, akik az 1. napi dózis 28 napon belül (vagy az elimináció 5 terminális felezési idejénél rövidebb időn belül) bármely vizsgálati gyógyszerrel kezeltek.
   • Bármilyen egyidejű biológiai DMARD, például anakinra.