Badanie dotyczące bezpieczeństwa stosowania abataceptu w nawracającym zapaleniu wielochrzęstnym

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

2. Zdiagnozowano nawrót składający się z 2 głównych lub 1 dużego + 2 mniejszych kryteriów w następujący sposób:

   • Główne kryteria

     1. Udowodnione epizody zapalne obejmujące chrząstkę małżowiny usznej
     2. Udowodnione epizody zapalne obejmujące chrząstkę nosa
     3. Udowodnione epizody zapalne obejmujące chrząstkę krtaniowo-tchawiczą

   • Kryteria drugorzędne

     1. Zapalenie oka (zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie nadtwardówki, zapalenie błony naczyniowej oka)
     2. Utrata słuchu
     3. Dysfunkcja przedsionkowa
     4. Seronegatywne zapalenie stawów

   • Aktywne RPC oparte na co najmniej jednym z następujących elementów:

     • Aktywne zapalenie chrząstek zdefiniowane jako aktywne zapalenie, zaobserwowane przez Badacza, w chrząstce małżowiny usznej i/lub nosa
     • Aktywna choroba tchawicy i/lub płuc udokumentowana nieprawidłową spirometrią lub tomografią komputerową klatki piersiowej
   • Szybkość sedymentacji erytrocytów ≥ 30 mm/h lub białko C-reaktywne ≥ 0,6 mg/dl

   • Jeśli przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, przyjmuje stabilną dawkę przez wskazany czas bez zamiaru zmiany w trakcie badania:

     • Azatiopryna, metotreksat, mykofenolan, leflunomid: 1 miesiąc
     • Kortykosteroidy: 2 tygodnie
     • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): 1 tydzień

3. Wiek i płeć

   • Mężczyźni i kobiety powyżej 18 roku życia
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.

Kobiety w wieku rozrodczym to każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

• Brak miesiączki, który trwał dłużej niż 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
• W przypadku kobiet z nieregularnymi miesiączkami, które stosują hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy przekracza 35 mIU/ml.

Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub kobiety praktykujące abstynencji lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. wazektomia) należy uznać za zdolne do zajścia w ciążę.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

Mężczyzna, który może zostać ojcem, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Status płciowy i reprodukcyjny

   • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   • Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem abataceptu.

2. Wyjątki choroby docelowej

   • Spełnia kryteria American College of Rheumatology dotyczące wszelkich innych chorób tkanki łącznej, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa (twardzina układowa), zapalenie wielomięśniowe lub zapalenie skórno-mięśniowe lub reumatoidalne zapalenie stawów, lub cierpi na inne odrębne schorzenie, o którym wiadomo, że jest związane z zapaleniem chrząstek, jak ziarniniakowatość Wegenera lub choroba Behceta
   • Stosowanie cyklofosfamidu, cyklosporyny A lub takrolimusu w ciągu jednego miesiąca lub w dowolnym momencie podczas podawania badanego leku

   • Stosowanie zabiegów biologicznych we wskazanych przedziałach czasowych:

     • Przeciwciała monoklonalne anty-CD20 lub inna terapia niszcząca komórki układu odpornościowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub bez dowodów na odpowiednią rekonstytucję linii
     • Antagoniści TNF, antagoniści IL-1R lub modulatory kostymulacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy
     • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przeszczepem komórek macierzystych lub inną terapią mieloablacyjną
   • Współistniejąca choroba lub aktywność choroby, która w opinii badacza może wymagać znacznej dodatkowej terapii immunosupresyjnej (np. > 40 mg doustnego prednizonu na dobę w leczeniu astmy) w trakcie badania

3. Historia medyczna i choroby współistniejące

   • Osoby, które są upośledzone, niepełnosprawne lub niezdolne do przeprowadzania ocen związanych z badaniem.
   • Osoby z aktualnymi objawami ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, płuc, serca, neurologii lub mózgu, niezależnie od tego, czy są one związane z RPC i które zdaniem badacza mogą postawić pacjenta w niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
   • Kobiety, u których wykonano badanie przesiewowe w kierunku raka piersi z podejrzeniem złośliwości i u których nie można racjonalnie wykluczyć możliwości wystąpienia nowotworu za pomocą dodatkowych ocen klinicznych, laboratoryjnych lub innych ocen diagnostycznych.
   • Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór inny niż nieczerniakowy rak z komórek skóry, wyleczony miejscową resekcją lub rak in situ. Przed podaniem badanego leku należy usunąć istniejący nowotwór z komórek skóry niebędący czerniakiem, wyleczyć miejsce uszkodzenia i wykluczyć resztkowy nowotwór.
   • Osoby, które obecnie nadużywają narkotyków lub alkoholu.
   • Osoby z dowodami (według oceny badacza) aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym osoby z dowodami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) wykrytego podczas badań przesiewowych.
   • Osoby z półpaścem lub wirusem cytomegalii (CMV), które ustąpiły mniej niż 2 miesiące przed podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
   • Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku.
   • Osoby z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, o ile nie są leczone i ustąpione antybiotykami, lub jakąkolwiek przewlekłą infekcją bakteryjną (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku lub rozstrzenie oskrzeli).
   • Osoby zagrożone gruźlicą (TB). Szczególnie wykluczeni z tego badania będą osoby z historią czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona; historia aktywnej gruźlicy większa niż 3 lata temu, chyba że istnieje dokumentacja, że ​​wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze było odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju; aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę; i utajoną gruźlicę, której nie udało się wyleczyć (≥ 4 tygodnie).

4. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

   • Pacjenci nie mogą mieć dodatniego wyniku na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
   • Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, jeśli obecność wirusa zapalenia wątroby typu C wykazano również za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy lub rekombinacyjnego testu immunoblot.

   • Osoby z dowolnymi z poniższych wartości laboratoryjnych

     • Hemoglobina < 8,5 g/dl
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/l)
     • Płytki krwi < 100 000/mm3 (< 3 x 109/l)
     • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 razy GGN
     • AlAT lub AspAT w surowicy > 2 razy GGN
   • Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.

5. Alergie i niepożądane reakcje na leki

   • Znana wrażliwość na abatacept

6. Zabronione zabiegi i/lub terapie

   • Osoby, które kiedykolwiek otrzymały leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni (lub krótszych niż 5 końcowych okresów półtrwania w fazie eliminacji) dawki w dniu 1.
   • Każdy towarzyszący biologiczny DMARD, taki jak anakinra.