Estudo sobre a segurança do abatacept na policondrite recidivante

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado

2. Diagnosticado com recaída consistindo em 2 critérios maiores ou 1 maior + 2 menores como segue:

   • Critérios principais

     1. Episódios inflamatórios comprovados envolvendo a cartilagem auricular
     2. Episódios inflamatórios comprovados envolvendo a cartilagem nasal
     3. Episódios inflamatórios comprovados envolvendo a cartilagem laringotraqueal

   • Critérios menores

     1. Inflamação ocular (conjuntivite, queratite, episclerite, uveíte)
     2. Perda de audição
     3. disfunção vestibular
     4. Artrite inflamatória soronegativa

   • RPC ativo com base em pelo menos um dos seguintes:

     • Condrite ativa definida como inflamação ativa, conforme observada pelo Investigador, na cartilagem auricular e/ou nasal
     • Doença traqueal e/ou pulmonar ativa documentada por espirometria anormal ou tomografia computadorizada de tórax
   • Velocidade de hemossedimentação ≥ 30 mm/h ou proteína C-reativa ≥ 0,6 mg/dL

   • Se estiver recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos, estiver em uma dose estável pelas durações indicadas sem intenção de mudar ao longo do estudo:

     • Azatioprina, metotrexato, micofenolato, leflunomida: 1 mês
     • Corticosteroides: 2 semanas
     • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): 1 semana

3. idade e sexo

   • Homens e mulheres, maiores de 18 anos
   • As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 10 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.

As mulheres em idade fértil incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

• Amenorréia que durou mais de 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
• Para mulheres com períodos menstruais irregulares que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 35 mIU/mL.

Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou que praticam abstinência ou quando seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar.

As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do produto sob investigação.

Um indivíduo do sexo masculino com potencial para ser pai deve usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante todo o estudo e por até 10 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.

Critério de exclusão:

1. Sexo e estado reprodutivo

   • Mulheres em idade reprodutiva que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 10 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
   • Mulheres grávidas ou amamentando.
   • Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração de abatacept.

2. Exceções de doença-alvo

   • Atende aos critérios do American College of Rheumatology para qualquer outra doença do tecido conjuntivo, como, mas não necessariamente limitado a, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica (esclerodermia), polimiosite ou dermatomiosite ou artrite reumatóide, ou possui outra condição distinta conhecida por estar associada a condrite, como granulomatose de Wegener ou doença de Behçet
   • Uso de ciclofosfamida, ciclosporina A ou tacrolimus dentro de um mês ou a qualquer momento durante a administração do medicamento em estudo

   • Uso de tratamentos biológicos nos prazos indicados:

     • Anticorpos monoclonais anti-CD20 ou outra terapia de depleção de células imunes nos últimos 6 meses ou sem evidência de reconstituição de linhagem apropriada
     • Antagonistas de TNF, antagonistas de IL-1R ou moduladores de coestimulação nos últimos 3 meses
     • Qualquer tratamento anterior com transplante de células-tronco ou outra terapia mieloablativa
   • Doença concomitante ou atividade da doença que, na opinião do investigador, provavelmente requer terapia imunossupressora adicional significativa (p. > 40 mg diários de prednisona oral para asma) durante o estudo

3. Histórico médico e doenças concomitantes

   • Indivíduos que estão prejudicados, incapacitados ou incapazes de concluir as avaliações relacionadas ao estudo.
   • Indivíduos com sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada, relacionada ou não a RPC e que, na opinião do investigador, pode colocar um indivíduo em risco inaceitável para a participação no estudo.
   • Indivíduos do sexo feminino que tiveram uma triagem de câncer de mama com suspeita de malignidade e nas quais a possibilidade de malignidade não pode ser razoavelmente excluída por avaliações clínicas, laboratoriais ou outras avaliações diagnósticas adicionais.
   • Indivíduos com histórico de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de células da pele não melanoma curado por ressecção local ou carcinoma in situ. Os cânceres existentes de células da pele não melanoma devem ser removidos, o local da lesão cicatrizado e o câncer residual descartado antes da administração do medicamento do estudo.
   • Indivíduos que atualmente abusam de drogas ou álcool.
   • Indivíduos com evidência (conforme avaliado pelo investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes no momento da inscrição potencial, incluindo indivíduos com evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) detectado durante a triagem.
   • Indivíduos com herpes zoster ou citomegalovírus (CMV) que resolveram menos de 2 meses antes da assinatura do documento de consentimento informado.
   • Indivíduos que receberam quaisquer vacinas vivas dentro de 3 meses da primeira dose prevista da medicação do estudo.
   • Indivíduos com qualquer infecção bacteriana grave nos últimos 3 meses, a menos que tratados e resolvidos com antibióticos, ou qualquer infecção bacteriana crônica (por exemplo, pielonefrite crônica, osteomielite ou bronquiectasia).
   • Indivíduos em risco para tuberculose (TB). Serão especificamente excluídos deste estudo os indivíduos com histórico de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratado; história de TB ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de que o tratamento anti-TB anterior foi apropriado em duração e tipo; evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa; e TB latente que não foi tratada com sucesso (≥ 4 semanas).

4. Resultados de testes físicos e laboratoriais

   • Os indivíduos não devem ser positivos para o antígeno de superfície da hepatite B.
   • Indivíduos que são positivos para anticorpos contra hepatite C se a presença do vírus da hepatite C também foi demonstrada com reação em cadeia da polimerase ou ensaio imunoblot recombinante.

   • Indivíduos com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais

     • Hemoglobina < 8,5 g/dL
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Plaquetas < 100.000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Creatinina sérica > 2 vezes o LSN
     • ALT ou AST sérico > 2 vezes o LSN
   • Qualquer outro resultado de teste de laboratório que, na opinião do investigador, possa colocar um sujeito em risco inaceitável de participação no estudo.

5. Alergias e Reações Adversas a Medicamentos

   • Sensibilidade conhecida ao abatacept

6. Tratamentos e/ou terapias proibidos

   • Indivíduos que, a qualquer momento, receberam tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias (ou menos de 5 meias-vidas terminais de eliminação) da dose do Dia 1.
   • Qualquer DMARD biológico concomitante, como anakinra.