Étude sur l'innocuité de l'abatacept dans la polychondrite récurrente

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé

2. Diagnostiqué avec une rechute composée de 2 critères majeurs ou 1 majeur + 2 critères mineurs comme suit :

   • Critères majeurs

     1. Épisodes inflammatoires avérés impliquant le cartilage auriculaire
     2. Épisodes inflammatoires avérés impliquant le cartilage nasal
     3. Épisodes inflammatoires avérés impliquant le cartilage laryngotrachéal

   • Critères mineurs

     1. Inflammation oculaire (conjonctivite, kératite, épisclérite, uvéite)
     2. Perte auditive
     3. Dysfonction vestibulaire
     4. Arthrite inflammatoire séronégative

   • RPC actif basé sur au moins l'un des éléments suivants :

     • Chondrite active telle que définie comme une inflammation active, telle qu'observée par l'investigateur, dans le cartilage auriculaire et/ou nasal
     • Maladie trachéale et/ou pulmonaire active documentée par une spirométrie anormale ou une tomodensitométrie thoracique
   • Vitesse de sédimentation des érythrocytes ≥ 30 mm/h ou protéine C-réactive ≥ 0,6 mg/dL

   • Si vous recevez l'un des médicaments suivants, a reçu une dose stable pendant les durées indiquées sans intention de changer tout au long de l'étude :

     • Azathioprine, méthotrexate, mycophénolate, léflunomide : 1 mois
     • Corticoïdes : 2 semaines
     • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : 1 semaine

3. Âge et sexe

   • Hommes et femmes, âgés de plus de 18 ans
   • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.

Les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme :

• Aménorrhée qui a duré plus de 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
• Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 35 mUI/mL.

Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés, ou produits implantés ou injectables), ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considérée comme en âge de procréer.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 72 heures avant le début du produit expérimental.

Un sujet masculin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

1. Sexe et statut reproductif

   • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
   • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
   • Femmes ayant un test de grossesse positif à l'inscription ou avant l'administration d'abatacept.

2. Cibler les exceptions de maladies

   • Remplit les critères de l'American College of Rheumatology pour toute autre maladie du tissu conjonctif, telles que, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie systémique (sclérodermie), la polymyosite ou la dermatomyosite ou la polyarthrite rhumatoïde, ou possède une autre affection distincte connue pour être associée à la chondrite, comme la granulomatose de Wegener ou la maladie de Behcet
   • Utilisation de cyclophosphamide, de cyclosporine A ou de tacrolimus dans un délai d'un mois ou à tout moment pendant l'administration du médicament à l'étude

   • Utilisation des traitements biologiques dans les délais indiqués :

     • Anticorps monoclonaux anti-CD20 ou autre thérapie d'appauvrissement des cellules immunitaires au cours des 6 derniers mois ou sans preuve d'une reconstitution appropriée de la lignée
     • Antagonistes du TNF, antagonistes de l'IL-1R ou modulateurs de co-stimulation au cours des 3 derniers mois
     • Tout traitement antérieur par greffe de cellules souches ou autre thérapie myéloablative
   • Maladie concomitante ou activité de la maladie qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de nécessiter un traitement immunosuppresseur supplémentaire significatif (par ex. > 40 mg de prednisone par jour par voie orale pour l'asthme) au cours de l'étude

3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   • Les sujets qui sont affaiblis, incapables ou incapables de terminer les évaluations liées à l'étude.
   • Sujets présentant des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée, liée ou non à la RPC et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait placer un sujet à risque inacceptable pour la participation à l'étude.
   • Sujets féminins qui ont subi un dépistage du cancer du sein suspect de malignité et chez qui la possibilité d'une malignité ne peut être raisonnablement exclue par des évaluations cliniques, de laboratoire ou autres évaluations diagnostiques supplémentaires.
   • - Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, autres que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale ou carcinome in situ. Les cancers existants des cellules cutanées autres que les mélanomes doivent être retirés, le site de la lésion guéri et le cancer résiduel exclu avant l'administration du médicament à l'étude.
   • Sujets qui abusent actuellement de drogues ou d'alcool.
   • Sujets présentant des preuves (telles qu'évaluées par l'investigateur) d'infections bactériennes ou virales actives ou latentes au moment de l'inscription potentielle, y compris les sujets présentant des signes de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) détectés lors du dépistage.
   • Sujets atteints d'herpès zoster ou de cytomégalovirus (CMV) qui ont disparu moins de 2 mois avant la signature du document de consentement éclairé.
   • Sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 3 mois suivant la première dose prévue du médicament à l'étude.
   • Sujets ayant une infection bactérienne grave au cours des 3 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques, ou toute infection bactérienne chronique (par exemple, pyélonéphrite chronique, ostéomyélite ou bronchectasie).
   • Sujets à risque de tuberculose (TB). Seront spécifiquement exclus de cette étude les sujets ayant des antécédents de tuberculose active au cours des 3 dernières années, même s'ils ont été traités ; un antécédent de tuberculose active datant de plus de 3 ans, à moins qu'il existe des documents prouvant que le traitement antituberculeux antérieur était approprié en durée et en type ; preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles de tuberculose active ; et TB latente qui n'a pas été traitée avec succès (≥ 4 semaines).

4. Résultats des tests physiques et de laboratoire

   • Les sujets ne doivent pas être positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
   • - Sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C si la présence du virus de l'hépatite C a également été démontrée avec une réaction en chaîne par polymérase ou un test immunoblot recombinant.

   • Sujets avec l'une des valeurs de laboratoire suivantes

     • Hémoglobine < 8,5 g/dL
     • GB < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Plaquettes < 100 000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Créatinine sérique > 2 fois la LSN
     • ALT ou AST sérique > 2 fois la LSN
   • Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer un sujet à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude.

5. Allergies et effets indésirables des médicaments

   • Sensibilité connue à l'abatacept

6. Traitements et/ou thérapies interdits

   • - Sujets qui ont reçu à tout moment un traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours (ou moins de 5 demi-vies terminales d'élimination) de la dose du jour 1.
   • Tout DMARD biologique concomitant, tel que l'anakinra.