Estudio sobre la seguridad de abatacept en policondritis recidivante

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado

2. Diagnosticado con recaída que consta de 2 criterios mayores o 1 mayor + 2 menores de la siguiente manera:

   • Criterios principales

     1. Episodios inflamatorios comprobados que afectan al cartílago auricular
     2. Episodios inflamatorios comprobados que involucran cartílago nasal
     3. Episodios inflamatorios comprobados que afectan al cartílago laringotraqueal

   • Criterios menores

     1. Inflamación ocular (conjuntivitis, queratitis, epiescleritis, uveítis)
     2. Pérdida de la audición
     3. disfunción vestibular
     4. Artritis inflamatoria seronegativa

   • RPC activo basado en al menos uno de los siguientes:

     • Condritis activa definida como inflamación activa, observada por el investigador, en el cartílago auricular y/o nasal
     • Enfermedad traqueal y/o pulmonar activa documentada por espirometría anormal o tomografía computarizada de tórax
   • Velocidad de sedimentación globular ≥ 30 mm/h o proteína C reactiva ≥ 0,6 mg/dL

   • Si recibe alguno de los siguientes medicamentos, ha estado en una dosis estable durante el tiempo indicado sin intención de cambiar durante el estudio:

     • Azatioprina, metotrexato, micofenolato, leflunomida: 1 mes
     • Corticoides: 2 semanas
     • Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): 1 semana

3. Edad y Sexo

   • Hombres y mujeres, mayores de 18 años
   • Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 10 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.

Las mujeres en edad fértil incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:

• Amenorrea que ha durado más de 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL.

Mujeres que estén usando anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o que estén practicando abstinencia o cuando su pareja es estéril (p. ej., vasectomía) debe considerarse en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación.

Un sujeto masculino con potencial de paternidad debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y hasta 10 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Sexo y estado reproductivo

   • Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 10 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
   • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
   • Mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o antes de la administración de abatacept.

2. Excepciones de enfermedades objetivo

   • Cumple con los criterios del American College of Rheumatology para cualquier otra enfermedad del tejido conectivo, como, entre otros, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica (esclerodermia), polimiositis o dermatomiositis, o artritis reumatoide, o posee otra afección distinta que se sabe que está asociada con la condritis, como la granulomatosis de Wegener o la enfermedad de Behcet
   • Uso de ciclofosfamida, ciclosporina A o tacrolimus dentro de un mes o en cualquier momento durante la administración del fármaco del estudio

   • Utilización de tratamientos biológicos en los plazos indicados:

     • Anticuerpos monoclonales anti-CD20 u otra terapia de depleción de células inmunitarias en los últimos 6 meses o sin evidencia de reconstitución de linaje adecuada
     • Antagonistas de TNF, antagonistas de IL-1R o moduladores de la coestimulación en los últimos 3 meses
     • Cualquier tratamiento previo con trasplante de células madre u otra terapia mieloablativa
   • Enfermedad concomitante o actividad patológica que, en opinión del investigador, es probable que requiera una terapia inmunosupresora adicional significativa (p. > 40 mg diarios de prednisona oral para el asma) durante el curso del estudio

3. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   • Sujetos que están discapacitados, incapacitados o incapaces de completar las evaluaciones relacionadas con el estudio.
   • Sujetos con síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada, relacionada o no con RPC y que, en opinión del investigador, podría colocar a un sujeto en riesgo inaceptable para participar en el estudio.
   • Sujetos femeninos que se han sometido a un examen de detección de cáncer de mama que es sospechoso de malignidad y en quienes la posibilidad de malignidad no puede excluirse razonablemente mediante evaluaciones clínicas, de laboratorio u otras evaluaciones diagnósticas adicionales.
   • Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local o carcinoma in situ. Antes de la administración del fármaco del estudio, se deben extirpar los cánceres de células cutáneas no melanoma existentes, curar el sitio de la lesión y descartar el cáncer residual.
   • Sujetos que actualmente abusan de drogas o alcohol.
   • Sujetos con evidencia (según la evaluación del investigador) de infecciones virales o bacterianas activas o latentes en el momento de la posible inscripción, incluidos los sujetos con evidencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) detectado durante la selección.
   • Sujetos con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) que se resolvieron menos de 2 meses antes de la firma del documento de consentimiento informado.
   • Sujetos que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis anticipada del medicamento del estudio.
   • Sujetos con cualquier infección bacteriana grave en los últimos 3 meses, a menos que se hayan tratado y resuelto con antibióticos, o cualquier infección bacteriana crónica (p. ej., pielonefritis crónica, osteomielitis o bronquiectasias).
   • Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB). Se excluirán específicamente de este estudio los sujetos con antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si fue tratada; un historial de TB activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento anti-TB previo fue apropiado en duración y tipo; evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa; y TB latente que no fue tratada con éxito (≥ 4 semanas).

4. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

   • Los sujetos no deben ser positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
   • Sujetos que son positivos para anticuerpos contra la hepatitis C si también se demostró la presencia del virus de la hepatitis C con la reacción en cadena de la polimerasa o el ensayo de inmunotransferencia recombinante.

   • Sujetos con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio

     • Hemoglobina < 8,5 g/dL
     • WBC < 3000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Plaquetas < 100.000/mm3 (< 3 x 109/L)
     • Creatinina sérica > 2 veces el ULN
     • ALT sérica o AST > 2 veces el ULN
   • Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del investigador, podría poner a un sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.

5. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

   • Sensibilidad conocida a abatacept

6. Tratamientos y/o Terapias Prohibidas

   • Sujetos que en algún momento hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o menos de 5 semividas terminales de eliminación) de la dosis del Día 1.
   • Cualquier DMARD biológico concomitante, como anakinra.