ホルモン受容体陽性固形腫瘍の成人におけるエンドキシフェン
難治性ホルモン受容体陽性乳がん、デスモイド腫瘍、婦人科腫瘍、またはその他のホルモン受容体陽性固形腫瘍の成人におけるZ-エンドキシフェンの第I相試験
バックグラウンド：
- 表面にホルモン受容体を持つ一部の種類のがん細胞は、成長するためにホルモンのエストロゲンを必要とします。 タモキシフェンという薬剤は、エストロゲンが腫瘍細胞に結合するのをブロックし、がんの増殖を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。 タモキシフェンは、乳がんや卵巣がんなど、特定の種類のエストロゲン関連がんの治療に承認されています。
- 実験薬の Z-エンドキシフェン HCl (エンドキシフェン) はタモキシフェンに関連しており、同様のエストロゲン関連の癌に対して作用することが示されています。 多くのがん患者では、タモキシフェンは肝臓の酵素によってエンドキシフェンに変わります。しかし、すべての人がタモキシフェンをエンドキシフェンに変えることができる肝臓酵素を持っているわけではありません。 タモキシフェンと同時に他の特定の薬を服用すると、タモキシフェンがエンドキシフェンに変化するのを防ぐこともできます. 研究者は、ホルモン関連の腫瘍が標準治療に反応しなかった個人の腫瘍増殖を遅らせたり止めたりするのに、エンドキシフェン錠剤が有効であるかどうかを判断することに関心を持っています.
目的:
-標準治療に反応しなかったホルモン受容体陽性の固形腫瘍を持つ個人における毎日のエンドキシフェンの安全性と有効性をテストする。
資格:
-ホルモン受容体陽性の固形腫瘍（乳房または他の腫瘍）、デスモイド腫瘍、または標準治療に反応しなかった婦人科腫瘍と診断された18歳以上の個人。
乳がん患者は、少なくとも 1 つの前化学療法レジメンと転移性疾患に対する 1 つのホルモン療法を受けていなければなりません。
デザイン：
- 参加者は、完全な病歴（以前のホルモン使用を含む）と身体検査、および血液と尿の検査、腫瘍の画像検査、および眼の検査でスクリーニングされます。
- 参加者は、エンドキシフェン錠剤を 28 日間の治療サイクルで毎日服用し、副作用を記録するために投薬日誌をつけるよう求められます。
- 参加者は定期的に診療所を訪れ、血液と尿のサンプルを採取し、画像検査を行って、治療に対するがんの反応を評価します。
- 参加者は、がんが治療に反応する限り、エンドキシフェンを服用し続けます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
CYP2D6 の遺伝子多型と併用薬はタモキシフェン代謝を変化させ、活性代謝物であるエンドキシフェンへの曝露を制限します。 これらの要因は、タモキシフェンを投与されている乳がん患者の再発率が高く、無病生存期間が短いことに関連しています。
患者へのエンドキシフェンの直接投与は、CYP2D6 遺伝子多型および併用薬の影響を回避し、治療を受けたすべての患者に適切な活性薬物レベルを提供し、臨床的利益をもたらすと予想されます。
16 アルファ-[18F]-フルオロ-17 ベータ-エストラジオール (FES) は、腫瘍エストロゲン受容体活性を調査するために陽電子放出断層撮影法 (PET) で使用される研究中の放射性標識造影剤です。
目的:
主要な：
難治性ホルモン受容体陽性の固形腫瘍 (乳房またはその他の腫瘍)、デスモイド腫瘍、または婦人科腫瘍の患者に毎日のスケジュールで投与される経口エンドキシフェン (Z-エンドキシフェン HCl) の安全性と忍容性を確立します。
毎日のスケジュールで投与される経口 Z-エンドキシフェン HCl の最大耐用量 (MTD) を確立します。
セカンダリ:
経口 Z-エンドキシフェン (HCl 型) の薬物動態を決定します。
探索的:
[18F]FES 取り込みの変化を、ホルモン受容体陽性腫瘍における PET/CT を使用して、経口 Z エンドキシフェン HCl による治療の前後で評価します。
資格:
組織学的に記録されたホルモン受容体陽性の固形腫瘍（乳房またはその他の腫瘍）、デスモイド腫瘍、または婦人科腫瘍を有する成人。
乳癌患者は、少なくとも 1 つの前化学療法レジメンと転移性疾患に対する 1 つの前ホルモン レジメンを受けていなければなりません。 他のすべての患者は、少なくとも 1 つの標準治療の後に進行した疾患を持っている必要があります。
-研究登録前の4週間以内に大手術、放射線、ホルモン、または化学療法を受けておらず、以前の治療の毒性から少なくとも適格レベルまで回復した。
MTD の 6 人の患者拡大コホートの患者は、研究目的でオプションの腫瘍生検を受けるよう求められます。
研究デザイン:
Z-エンドキシフェンは、28 日周期で 1 日 1 回経口投与されます。
用量漸増は、MTD が確立されるか、目標最大用量 (DL8) に達するまで続行されます。 その後、薬力学および薬物動態を評価するために、追加の6人の患者が拡大コホートに登録されます。
造影剤が利用可能な場合、オプションの FES PET/CT スキャンは、ベースライン時および Z-エンドキシフェン治療の 1 ～ 3 時間後に、サイクル 1 の第 1 週に 1 回実施されます。
相対的バイオアベイラビリティ研究として、拡張コホートの 6 人の患者に、1 日目に Z-エンドキシフェンの遊離塩基形態を単回投与し、その後、Z-エンドキシフェン HCl を摂取する研究を続けます。ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 2 日目、サイクル 2 の 1 日目に血液と尿を PK のために採取します。 注意: 2017 年 2 月の時点で、薬剤供給の問題により、拡張コホートでの Z-エンドキシフェンの遊離塩基の評価は行われなくなりました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
-組織学的に記録された以下のタイプの固形腫瘍を有する患者：
- ER+/PR+、ER+/PR-、ER-/PR+乳がん
- 婦人科腫瘍（子宮内膜、卵巣、子宮、卵管、腹膜など）
- デスモイド腫瘍
- 非小細胞肺、結腸直腸、および前立腺などの免疫組織化学（低レベルの発現を含む）によりER+またはPR+である腫瘍
乳がんの患者は、転移性疾患に対して少なくとも 1 つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません。 さらに、乳癌患者は、転移状況で少なくとも 1 つのホルモン療法を伴うタモキシフェンおよび/またはアロマターゼ阻害剤療法 (閉経後の場合) を以前に受けていなければなりません。 HER2+ 乳がんの患者は、転移性疾患に対する HER2 を対象としたレジメン (トラスツズマブ、ラパチニブ) を少なくとも 1 回受けた後に進行している必要があります。
他のすべての患者は、少なくとも 1 つの標準治療の後に進行した疾患を持っている必要があります。 タモキシフェンによる前治療は許可されています。
腫瘍の ER/PR ステータスに基づいて登録された患者は、NIH 病理学研究所によって確認された ER/PR ステータスを持っている必要があります。 ER/PR ステータスは、可能であれば転移部位で決定されます。それ以外の場合は、元のサイトまたは利用可能な組織が受け入れられます。
-患者は、以前の化学療法または生物学的療法による有害事象および/または毒性の表示の後、少なくとも適格レベルまで回復している必要があります。 彼らは、研究に入る前の4週間以内にホルモン療法、化学療法、または生物学的療法を受けていてはなりません（ニトロソウレアまたはマイトマイシンC、またはUCN-01の場合は6週間）。 -患者は、フェーズ0研究（「初期フェーズI研究」または「プレフェーズI研究」とも呼ばれる）での治験薬の事前投与から2週間以上経過している必要があります。 PI の裁量によります。 -患者は、以前の放射線または大手術から4週間以上経過している必要があります。 ただし、ビスフォスフォネートまたは抗凝固療法を受けている患者は、この試験に適格です。
18歳以上
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
平均余命 > 3ヶ月
患者は、以下に定義されているように、正常または適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
-絶対好中球数が1,500 / microL以上
100,000/micorL以上の血小板
-総ビリルビンが正常の施設上限の 1.5 倍以下
-AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が通常の制度的上限の2.5倍以下
クレアチニン < 正常上限の 1.5 倍
また
クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m(2) クレアチニン値が正常上限値の 1.5 倍以上の患者。
発達中のヒト胎児に対する Z-エンドキシフェンの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究中止後 2 か月間、適切な非ホルモン性避妊法 (避妊または禁欲のバリア法) を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、資格を得るために妊娠検査で陰性でなければなりません。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 Z-エンドキシフェンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が Z-エンドキシフェンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
-他の治験薬を投与されている患者。
既知の脳転移を有する患者は、この臨床試験から除外されます。ただし、脳転移疾患の状態が、ステロイドまたは抗てんかん薬を使用せずに、脳転移の治療後 3 か月以上安定している患者は除きます。 これらの患者は、主治医の裁量で登録される場合があります。
-制御されていない感染症、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞などを含むがこれらに限定されない、研究への参加を危うくする可能性のある臨床的に重要な病気の患者 、制御されていない心不整脈、 -過去6か月以内の脳卒中/脳血管障害、または治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危うくする精神疾患/社会的状況。
未治療の脊髄転移または生命維持に必要な臓器に近い転移を有する患者（主治医の判断による）は、ホルモンのフレアのリスクがあるため除外されます。
-深部静脈血栓症の既往歴のある患者は、登録前に抗凝固療法を受けている必要があります。 -予防的抗凝固療法が必要な患者は適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
Z-エンドキシフェンは、28 日サイクルで 1 日 1 回経口投与されます
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CYP2D6 の遺伝子多型と併用薬はタモキシフェン代謝を変化させ、活性代謝物であるエンドキシフェンへの曝露を制限します。
これらの要因は、タモキシフェンを投与されている乳がん患者の再発率が高く、無病生存期間が短いことに関連しています。
患者へのエンドキシフェンの直接投与は、CYP2D6 遺伝子多型および併用薬の影響を回避し、治療を受けたすべての患者に適切な活性薬物レベルを提供し、臨床的利益をもたらすと予想されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Z-エンドキシフェンの安全性と MTD の確立
時間枠：28日（1サイクル）
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有害事象は、改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に記載されているように等級付けされます。
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28日（1サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Z-エンドキシフェンの薬物動態の決定 (遊離塩基および HCl 型)
時間枠：28日（1サイクル）
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28日（1サイクル）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alice P Chen, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110061
- 11-C-0061
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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