Endoxifen hos vuxna med hormonreceptorpositiva fasta tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med följande typer av histologiskt dokumenterade solida tumörer:

• ER +/PR+, ER+/PR- eller ER-/PR+ bröstcancer
• Gynekologiska tumörer (endometrie, äggstock, livmoder, äggledare, peritoneal, etc.)
• Desmoid tumörer
• Tumörer som är ER+ eller PR+ genom immunhistokemi (inklusive lågnivåuttryck) såsom icke-småcellig lunga, kolorektal och prostata

Patienter med bröstcancer måste ha haft minst en tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom. Dessutom måste patienter med bröstcancer tidigare ha fått tamoxifen och/eller aromatashämmare (om postmenopausal) med minst en hormonell regim i metastaserande miljö. Patienter med HER2+ bröstcancer måste ha utvecklats efter minst en tidigare HER2-riktad regim (trastuzumab, lapatinib) för metastaserande sjukdom.

Alla andra patienter måste ha sjukdom som har fortskridit efter minst en linje av standardterapi. Tidigare behandling med tamoxifen är tillåten.

Patienter som registreras baserat på tumör ER/PR-status måste ha ER/PR-status bekräftad av Laboratory of Pathology, NIH. ER/PR-status kommer att fastställas på ett metastaserande ställe, om möjligt; annars kommer den ursprungliga platsen eller tillgänglig vävnad att vara acceptabel.

Patienterna måste ha återhämtat sig till åtminstone behörighetsnivåer efter varje visning av biverkningar och/eller toxicitet på grund av tidigare kemoterapi eller biologisk terapi. De får inte ha genomgått hormonbehandling, kemoterapi eller biologisk behandling inom 4 veckor innan de gick in i studien (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C eller UCN-01). Patienterna måste vara längre än eller lika med 2 veckor sedan någon tidigare administrering av studieläkemedlet i en fas 0-studie (även kallad en "tidig fas I-studie" eller "för-fas I-studie" där en subterapeutisk dos av läkemedel är administreras) efter PI:s gottfinnande. Patienterna måste vara längre än eller lika med 4 veckor sedan någon tidigare strålning eller större operation. Patienter som får bisfosfonater eller terapeutisk antikoagulering är dock berättigade till denna prövning.

Ålder över eller lika med 18 år

Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är mindre än eller lika med 2

Förväntad livslängd > 3 månader

Patienter måste ha normal eller adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1 500/mikroL

Blodplättar större än eller lika med 100 000/mikorL

Totalt bilirubin inom mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns

AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns

Kreatinin < 1,5 gånger övre normalgräns

ELLER

Kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer högre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns.

Effekterna av Z-endoxifen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste fertila kvinnor och män gå med på att använda adekvat icke-hormonellt preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 2 månader efter att studien avslutats. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för att vara berättigade. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med Z-endoxifen, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Z-endoxifen.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter som får andra undersökningsmedel.

Patienter med kända hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning, med undantag för patienter vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i mer än eller lika med 3 månader efter behandling av hjärnmetastaserna, utan steroider eller läkemedel mot anfall. Dessa patienter kan skrivas in efter huvudutredarens gottfinnande.

Patienter med kliniskt signifikanta sjukdomar som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi, stroke/cerebrovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens uppfattning skulle göra det oönskat för patienten att delta i prövningen, eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.

Patienter med obehandlade ryggmärgsmetastaser eller metastaser nära vitala organ (enligt bedömningen av huvudforskaren) exkluderas på grund av risken för hormonell flare.

Patienter med djup ventrombos i anamnesen måste gå på antikoagulationsbehandling före inskrivning. Patienter som behöver profylaktisk antikoagulation är berättigade.