Endoxifeno en adultos con tumores sólidos con receptores hormonales positivos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Pacientes con los siguientes tipos de tumores sólidos documentados histológicamente:

• Cáncer de mama ER +/PR+, ER+/PR- o ER-/PR+
• Tumores ginecológicos (endometrio, ovario, útero, trompa de Falopio, peritoneal, etc.)
• Tumores desmoides
• Tumores que son ER+ o PR+ por inmunohistoquímica (incluida la expresión de bajo nivel) como pulmón de células no pequeñas, colorrectal y de próstata

Los pacientes con cáncer de mama deben haber tenido al menos un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica. Además, las pacientes con cáncer de mama deben haber recibido tratamiento previo con tamoxifeno y/o inhibidor de la aromatasa (si son posmenopáusicas) con al menos un régimen hormonal en el entorno metastásico. Los pacientes con cáncer de mama HER2+ deben haber progresado después de al menos un régimen previo dirigido a HER2 (trastuzumab, lapatinib) para la enfermedad metastásica.

Todos los demás pacientes deben tener una enfermedad que haya progresado siguiendo al menos una línea de terapia estándar. Se permite la terapia previa con tamoxifeno.

Los pacientes inscritos en función del estado de ER/PR del tumor deben tener un estado de ER/PR confirmado por el Laboratorio de Patología de los NIH. El estado de ER/PR se determinará en un sitio metastásico, si es posible; de lo contrario, se aceptará el sitio original o el tejido disponible.

Los pacientes deben haberse recuperado al menos a los niveles de elegibilidad después de cualquier evento adverso y/o toxicidad debido a la quimioterapia o terapia biológica previa. No deben haber recibido terapia hormonal, quimioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, o UCN-01). Los pacientes deben tener 2 semanas o más desde cualquier administración previa del fármaco del estudio en un estudio de Fase 0 (también denominado "estudio de Fase I inicial" o "estudio previo a la Fase I" en el que se administra una dosis subterapéutica del fármaco). administrado) a discreción del PI. Los pacientes deben tener más de o igual a 4 semanas desde cualquier radiación previa o cirugía mayor. Sin embargo, los pacientes que reciben bisfosfonatos o anticoagulación terapéutica son elegibles para este ensayo.

Edad mayor o igual a 18 años

El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2

Esperanza de vida > 3 meses

Los pacientes deben tener una función normal o adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microL

Plaquetas mayor o igual a 100.000/micorL

Bilirrubina total dentro de menos de o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

Creatinina < 1,5 veces el límite superior de lo normal

O

Depuración de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina mayores o iguales a 1,5 veces el límite superior normal.

Se desconocen los efectos del Z-endoxifeno en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal adecuado (método anticonceptivo de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 2 meses después de la interrupción del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa para ser elegibles. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Z-endoxifeno, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Z-endoxifeno.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.

Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante más o igual a 3 meses después del tratamiento de las metástasis cerebrales, sin esteroides ni medicamentos anticonvulsivos. Estos pacientes pueden inscribirse a discreción del investigador principal.

Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que podrían comprometer la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección no controlada, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada, ictus/accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador, harían indeseable que el paciente participara en el ensayo, o que comprometieran el cumplimiento del protocolo.

Los pacientes con metástasis en la médula espinal no tratada o metástasis cerca de órganos vitales (según lo determine el investigador principal) se excluyen debido al riesgo de brote hormonal.

Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda deben recibir tratamiento anticoagulante antes de la inscripción. Los pacientes que requieren anticoagulación profiláctica son elegibles.