Endoxifen hos voksne med hormonreceptorpositive faste tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med følgende typer histologisk dokumenterede solide tumorer:

• ER +/PR+, ER+/PR- eller ER-/PR+ brystkræft
• Gynækologiske tumorer (endometrie, ovarie, livmoder, æggeleder, peritoneal osv.)
• Desmoid tumorer
• Tumorer, der er ER+ eller PR+ ved immunhistokemi (inklusive lavt niveau ekspression), såsom ikke-småcellet lunge, kolorektal og prostata

Patienter med brystkræft skal have haft mindst én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom. Derudover skal patienter med brystkræft have modtaget tidligere behandling med tamoxifen og/eller aromatasehæmmere (hvis postmenopausale) med mindst én hormonbehandling i metastaserende omgivelser. Patienter med HER2+ brystkræft skal have udviklet sig efter mindst én tidligere HER2-styret behandling (trastuzumab, lapatinib) for metastatisk sygdom.

Alle andre patienter skal have en sygdom, der er udviklet efter mindst én linje af standardbehandling. Forudgående behandling med tamoxifen er tilladt.

Patienter indskrevet på baggrund af tumor ER/PR-status skal have ER/PR-status bekræftet af Laboratory of Pathology, NIH. ER/PR-status vil blive bestemt på et metastatisk sted, hvis det er muligt; ellers vil det oprindelige sted eller tilgængeligt væv være acceptabelt.

Patienter skal være kommet sig til mindst berettigelsesniveauer efter enhver visning af uønskede hændelser og/eller toksicitet på grund af tidligere kemoterapi eller biologisk behandling. De må ikke have haft hormonbehandling, kemoterapi eller biologisk behandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C eller UCN-01). Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden enhver tidligere administration af studielægemidlet i et fase 0-studie (også kaldet et "tidlig fase I-studie" eller "før-fase I-studie", hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet er administreres) efter PI's skøn. Patienterne skal være mere end eller lig med 4 uger siden enhver tidligere stråling eller større operation. Patienter, der får bisfosfonater eller terapeutisk antikoagulering, er dog kvalificerede til dette forsøg.

Alder over eller lig 18 år

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2

Forventet levetid > 3 måneder

Patienter skal have normal eller tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroL

Blodplader større end eller lig med 100.000/mikorL

Total bilirubin inden for mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse

AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse

Kreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse

ELLER

Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer større end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse.

Virkningerne af Z-endoxifen på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende ikke-hormonel prævention (barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 2 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest for at være berettiget. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Z-endoxifen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Z-endoxifen.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mere end eller lig med 3 måneder efter behandling af hjernemetastaserne, uden steroider eller medicin mod anfald. Disse patienter kan tilmeldes efter den primære investigator.

Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, slagtilfælde/cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter efterforskerens vurdering ville gøre det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.

Patienter med ubehandlede rygmarvsmetastaser eller metastaser tæt på vitale organer (som bestemt af den primære investigator) udelukkes på grund af risikoen for hormonopblussen.

Patienter med en anamnese med dyb venetrombose skal være i antikoagulationsbehandling før indskrivning. Patienter, der har behov for profylaktisk anti-koagulation, er berettigede.