Endoxifen bei Erwachsenen mit Hormonrezeptor-positiven soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit den folgenden Arten von histologisch dokumentierten soliden Tumoren:

• ER+/PR+, ER+/PR- oder ER-/PR+ Brustkrebs
• Gynäkologische Tumoren (Endometrium, Eierstock, Gebärmutter, Eileiter, Bauchfell usw.)
• Desmoid-Tumoren
• Tumore, die laut Immunhistochemie ER+ oder PR+ sind (einschließlich Low-Level-Expression), wie z. B. nicht-kleinzellige Lungen, kolorektale und Prostata

Patientinnen mit Brustkrebs müssen mindestens eine vorangegangene Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Darüber hinaus müssen Patientinnen mit Brustkrebs eine vorangegangene Therapie mit Tamoxifen und/oder Aromatasehemmern (falls postmenopausal) mit mindestens einer Hormontherapie im metastasierten Setting erhalten haben. Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs müssen nach mindestens einer vorangegangenen HER2-gerichteten Therapie (Trastuzumab, Lapatinib) wegen metastasierter Erkrankung progredient sein.

Alle anderen Patienten müssen eine Krankheit haben, die nach mindestens einer Standardtherapielinie fortgeschritten ist. Eine vorherige Therapie mit Tamoxifen ist erlaubt.

Patienten, die basierend auf dem ER/PR-Status des Tumors aufgenommen werden, müssen einen vom Laboratory of Pathology, NIH, bestätigten ER/PR-Status haben. Der ER/PR-Status wird nach Möglichkeit an einer metastatischen Stelle bestimmt; andernfalls ist die ursprüngliche Stelle oder verfügbares Gewebe akzeptabel.

Die Patienten müssen sich nach Auftreten von unerwünschten Ereignissen und/oder Toxizität aufgrund einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie mindestens bis zur Eignung erholt haben. Sie dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C oder UCN-01) keine Hormontherapie, Chemotherapie oder biologische Therapie erhalten haben. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung des Studienmedikaments in einer Phase-0-Studie (auch als „frühe Phase-I-Studie“ oder „Prä-Phase-I-Studie“ bezeichnet, bei der es sich um eine subtherapeutische Dosis des Arzneimittels handelt verwaltet) nach Ermessen des PI. Die Patienten müssen seit einer vorherigen Bestrahlung oder größeren Operation mindestens 4 Wochen alt sein. Patienten, die Bisphosphonate oder therapeutische Antikoagulation erhalten, sind jedoch für diese Studie geeignet.

Alter größer oder gleich 18 Jahre

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2

Lebenserwartung > 3 Monate

Die Patienten müssen eine normale oder ausreichende Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/microL

Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikroliter

Gesamtbilirubin innerhalb von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts

ODER

Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininspiegeln größer oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze.

Die Wirkungen von Z-Endoxifen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Monate nach Beendigung der Studie einer adäquaten nichthormonellen Verhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, um förderfähig zu sein. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit Z-Endoxifen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Z-Endoxifen behandelt wird.

Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus mindestens 3 Monate nach der Behandlung der Hirnmetastasen ohne Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle stabil geblieben ist. Diese Patienten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.

Patienten mit klinisch signifikanten Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.

Patienten mit unbehandelten Rückenmarksmetastasen oder Metastasen in der Nähe lebenswichtiger Organe (wie vom leitenden Prüfarzt festgelegt) sind aufgrund des Risikos eines hormonellen Schubs ausgeschlossen.

Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose müssen vor der Einschreibung eine Antikoagulationstherapie erhalten. Patienten, die eine prophylaktische Antikoagulation benötigen, sind geeignet.