호르몬 수용체 양성 고형 종양이 있는 성인의 엔독시펜
난치성 호르몬 수용체 양성 유방암, 데스모이드 종양, 부인과 종양 또는 기타 호르몬 수용체 양성 고형 종양이 있는 성인을 대상으로 한 Z-엔독시펜의 1상 시험
배경:
- 표면에 호르몬 수용체가 있는 일부 유형의 암세포는 자라기 위해 호르몬 에스트로겐이 필요합니다. 약물 타목시펜은 에스트로겐이 종양 세포에 결합하는 것을 차단하여 암의 성장을 늦추거나 멈추게 합니다. 타목시펜은 유방암 및 난소암과 같은 특정 유형의 에스트로겐 관련 암 치료용으로 승인되었습니다.
- 실험 약물 Z-엔독시펜 HCl(엔독시펜)은 타목시펜과 관련이 있으며 유사한 에스트로겐 관련 암에 대해 작용하는 것으로 나타났습니다. 많은 암 환자에서 타목시펜은 간에서 효소에 의해 엔독시펜으로 전환됩니다. 그러나 모든 사람이 타목시펜을 엔독시펜으로 전환할 수 있는 간 효소를 가지고 있는 것은 아니며, 이는 약물이 제대로 작용할 수 없음을 의미합니다. 타목시펜과 동시에 다른 특정 약물을 복용하면 엔독시펜으로 전환되는 것을 막을 수 있습니다. 연구자들은 엔독시펜 정제가 호르몬 관련 종양이 표준 치료에 반응하지 않는 개인의 종양 성장을 늦추거나 멈추는 데 효과적인지 여부를 결정하는 데 관심이 있습니다.
목표:
- 표준 치료에 반응하지 않는 호르몬 수용체 양성 고형 종양이 있는 개인에서 일일 엔독시펜의 안전성과 효과를 테스트합니다.
적임:
- 표준 치료에 반응하지 않는 호르몬 수용체 양성 고형 종양(유방 또는 기타 종양), 데스모이드 종양 또는 부인과 종양으로 진단받은 18세 이상의 개인.
유방암 환자는 이전에 적어도 한 가지 화학 요법과 전이성 질환에 대한 이전 호르몬 요법을 한 번 받아야 합니다.
설계:
- 참가자는 전체 병력(이전 호르몬 사용 포함) 및 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 종양 영상 연구, 눈 검사를 통해 선별됩니다.
- 참가자는 28일 치료 주기 동안 매일 엔독시펜 정제를 복용하고 부작용을 기록하기 위해 투약 일지를 작성해야 합니다.
- 참가자는 치료에 대한 암의 반응을 평가하기 위해 혈액 및 소변 샘플과 이미징 연구를 통해 정기적으로 클리닉을 방문하게 됩니다.
- 참가자는 암이 치료에 반응하는 한 엔독시펜을 계속 복용합니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
CYP2D6 및 병용 약물의 유전적 다형성은 타목시펜 대사를 변경하여 활성 대사체 엔독시펜에 대한 노출을 제한합니다. 이러한 요인은 타목시펜을 투여받는 유방암 환자의 재발률 증가 및 무병 생존 기간 단축과 관련이 있습니다.
엔독시펜을 환자에게 직접 투여하면 CYP2D6 다형성 및 병용 약물의 영향을 우회하고 치료받은 모든 환자에게 적절한 활성 약물 수준을 제공하여 임상적 이점을 얻을 것으로 예상됩니다.
16 알파-[18F]-플루오로-17 베타-에스트라디올(FES)은 종양 에스트로겐 수용체 활동을 조사하기 위해 양전자 방출 단층 촬영(PET)과 함께 사용되는 조사용 방사성 표지 이미징 제제입니다.
목표:
주요한:
불응성 호르몬 수용체 양성 고형 종양(유방 또는 기타 종양), 데스모이드 종양 또는 부인과 종양이 있는 환자에게 매일 투여되는 경구 엔독시펜(Z-엔독시펜 HCl)의 안전성과 내약성을 확립합니다.
일일 일정에 따라 투여되는 경구용 Z-endoxifen HCl의 최대 허용 용량(MTD)을 설정합니다.
중고등 학년:
경구용 Z-엔독시펜(HCl 형태)의 약동학을 결정합니다.
탐구:
경구용 Z 엔독시펜 HCl로 치료하기 전과 후에 호르몬 수용체 양성 종양에서 PET/CT를 사용하여 [18F]FES 흡수의 변화를 평가합니다.
적임:
조직학적으로 기록된 호르몬 수용체 양성 고형 종양(유방 또는 기타 종양), 데스모이드 종양 또는 부인과 종양이 있는 성인.
유방암 환자는 적어도 하나의 이전 화학 요법과 전이성 질환에 대한 이전 호르몬 요법을 받아야 합니다. 다른 모든 환자는 적어도 한 줄의 표준 요법에 따라 진행된 질병이 있어야 합니다.
연구 등록 전 4주 이내에 주요 수술, 방사선, 호르몬 또는 화학 요법이 없었고 이전 요법의 독성에서 최소한 적격 수준으로 회복되었습니다.
MTD에서 6명의 환자 확장 코호트의 환자는 연구 목적으로 선택적 종양 생검을 받도록 요청받을 것입니다.
연구 설계:
Z-엔독시펜은 28일 주기로 하루에 한 번 경구 투여됩니다.
용량 증량은 MTD가 설정되거나 목표 최대 용량(DL8)에 도달할 때까지 진행됩니다. 6명의 추가 환자는 약력학 및 약동학을 평가하기 위해 확장 코호트에 입력됩니다.
조영제를 사용할 수 있는 경우 선택적인 FES PET/CT 스캔은 기준선에서 그리고 Z-엔독시펜 치료 후 1-3시간 후에 주기 1의 1주 동안 한 번 수행됩니다.
상대적인 생체이용률 연구로서 확장 코호트의 6명의 환자에게 1일째 유리 염기 형태의 Z-엔독시펜 단일 용량을 투여한 다음 Z-엔독시펜 HCl을 복용하는 연구를 계속할 것입니다. PK를 위해 기준선, 주기 1일 1일 및 2일, 주기 2일 1일에 혈액과 소변을 수집합니다. 참고: 2017년 2월부터 약물 공급 문제로 인해 확장 코호트에서 Z-엔독시펜의 자유 염기 형태를 더 이상 평가하지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
다음 유형의 조직학적으로 기록된 고형 종양이 있는 환자:
- ER +/PR+, ER+/PR- 또는 ER-/PR+ 유방암
- 부인과 종양(자궁내막, 난소, 자궁, 나팔관, 복막 등)
- 데스모이드 종양
- 비소세포폐, 결장직장 및 전립선과 같은 면역조직화학(저수준 발현 포함)에 의해 ER+ 또는 PR+인 종양
유방암 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 한 가지 화학 요법을 받았어야 합니다. 또한, 유방암 환자는 이전에 타목시펜 및/또는 아로마타제 억제제 요법(폐경 후인 경우)을 받았고 전이 환경에서 적어도 하나의 호르몬 요법을 받아야 합니다. HER2+ 유방암 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 하나의 HER2 관련 요법(트라스투주맙, 라파티닙) 후에 진행되었어야 합니다.
다른 모든 환자는 적어도 한 줄의 표준 요법에 따라 진행된 질병이 있어야 합니다. 타목시펜으로 사전 치료가 허용됩니다.
종양 ER/PR 상태에 따라 등록된 환자는 NIH의 병리학 연구소에서 ER/PR 상태를 확인해야 합니다. ER/PR 상태는 가능한 경우 전이 부위에서 결정됩니다. 그렇지 않으면 원래 부위나 사용 가능한 조직이 허용됩니다.
환자는 이전의 화학 요법 또는 생물학적 요법으로 인해 부작용 및/또는 독성이 나타난 후 최소한 적격 수준으로 회복되어야 합니다. 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C 또는 UCN-01의 경우 6주) 이내에 호르몬 요법, 화학 요법 또는 생물학적 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 임상 0상 연구("초기 I상 연구" 또는 "사전 I상 연구"라고도 함)에서 이전에 연구 약물을 투여한 지 2주 이상이 되어야 합니다. 관리) PI의 재량에 따라. 환자는 이전 방사선 또는 대수술 이후 4주 이상이어야 합니다. 그러나 비스포스포네이트 또는 항응고 치료를 받는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
18세 이상
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하인 경우
기대 수명 > 3개월
환자는 아래에 정의된 대로 정상 또는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
1,500/microL 이상의 절대 호중구 수
100,000/micorL 이상의 혈소판
기관의 정상 상한치의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
AST(SGOT)/ALT(SGPT) 기관 정상 상한치의 2.5배 이하
크레아티닌 < 정상 상한치의 1.5배
또는
크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배 이상인 환자의 경우 m(2).
발달 중인 인간 태아에 대한 Z-엔독시펜의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 중단 후 2개월 동안 적절한 비호르몬 피임법(장벽식 피임 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성이 자격을 갖추려면 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 산모가 Z-엔독시펜으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 Z-엔독시펜으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
다른 연구용 제제를 받는 환자.
알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 단, 뇌 전이 질환 상태가 뇌 전이 치료 후 스테로이드나 항발작 약물 없이 3개월 이상 안정적으로 유지된 환자는 예외입니다. 이러한 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
조절되지 않는 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 지난 6개월 이내의 뇌졸중/뇌혈관 사고 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 정신 질환/사회적 상황.
치료되지 않은 척수 전이 또는 중요한 장기에 가까운 전이(주임 조사관이 결정)가 있는 환자는 호르몬 플레어의 위험 때문에 제외됩니다.
심부 정맥 혈전증 병력이 있는 환자는 등록 전에 항응고 요법을 받아야 합니다. 예방적 항응고요법이 필요한 환자가 대상입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1
Z-엔독시펜은 28일 주기로 하루에 한 번 경구 투여됩니다.
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CYP2D6 및 병용 약물의 유전적 다형성은 타목시펜 대사를 변경하여 활성 대사체 엔독시펜에 대한 노출을 제한합니다.
이러한 요인은 타목시펜을 투여받는 유방암 환자의 재발률 증가 및 무병 생존 기간 단축과 관련이 있습니다.
엔독시펜을 환자에게 직접 투여하면 CYP2D6 다형성 및 병용 약물의 영향을 우회하고 치료받은 모든 환자에게 적절한 활성 약물 수준을 제공하여 임상적 이점을 얻을 것으로 예상됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Z-엔독시펜의 안전성 및 MTD 확립
기간: 28일(1주기)
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유해 사례는 개정된 NCI 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 설명된 대로 등급이 매겨집니다.
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28일(1주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Z-endoxifen(유리 염기 및 HCl 형태)의 약동학 결정
기간: 28일(1주기)
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28일(1주기)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 110061
- 11-C-0061
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
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- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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