Endoxifen hos voksne med hormonreseptorpositive solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter med følgende typer histologisk dokumenterte solide svulster:

• ER +/PR+, ER+/PR- eller ER-/PR+ brystkreft
• Gynekologiske svulster (endometrie, ovarie, livmor, eggleder, peritoneal, etc.)
• Desmoid-svulster
• Tumorer som er ER+ eller PR+ ved immunhistokjemi (inkludert lavnivåuttrykk) som ikke-småcellet lunge, kolorektal og prostata

Pasienter med brystkreft må ha hatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom. I tillegg må pasienter med brystkreft tidligere ha fått tamoksifen og/eller aromatasehemmerbehandling (hvis postmenopausal) med minst ett hormonregime i metastatisk setting. Pasienter med HER2+ brystkreft må ha progrediert etter minst ett tidligere HER2-rettet regime (trastuzumab, lapatinib) for metastatisk sykdom.

Alle andre pasienter må ha sykdom som har utviklet seg etter minst én linje med standardbehandling. Forhåndsbehandling med tamoxifen er tillatt.

Pasienter påmeldt basert på tumor ER/PR-status må ha ER/PR-status bekreftet av Laboratory of Pathology, NIH. ER/PR-status vil bli bestemt på et metastatisk sted, hvis mulig; ellers vil det opprinnelige stedet eller tilgjengelig vev være akseptabelt.

Pasienter må ha kommet seg til minst kvalifikasjonsnivåer etter visning av uønskede hendelser og/eller toksisitet på grunn av tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi. De må ikke ha hatt hormonbehandling, kjemoterapi eller biologisk behandling innen 4 uker før de gikk inn i studien (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C, eller UCN-01). Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere administrering av studiemedisin i en fase 0-studie (også referert til som en "tidlig fase I-studie" eller "pre-fase I-studie" der en subterapeutisk dose av legemidlet er administrert) etter PIs skjønn. Pasientene må være mer enn eller lik 4 uker siden tidligere stråling eller større operasjon. Pasienter som får bisfosfonater eller terapeutisk antikoagulasjon er imidlertid kvalifisert for denne studien.

Alder over eller lik 18 år

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2

Forventet levealder > 3 måneder

Pasienter må ha normal eller adekvat organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikroL

Blodplater større enn eller lik 100 000/mikorL

Totalt bilirubin innenfor mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense

ELLER

Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense.

Effekten av Z-endoxifen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat ikke-hormonell prevensjon (barrieremetode for prevensjon eller abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 2 måneder etter seponering fra studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest for å være kvalifisert. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Z-endoksifen, bør amming avbrytes hvis moren behandles med Z-endoksifen.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien, med unntak av pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 3 måneder etter behandling av hjernemetastaser, uten steroider eller anti-anfallsmedisiner. Disse pasientene kan bli registrert etter hovedutforskerens skjønn.

Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi, hjerneslag/cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens oppfatning vil gjøre det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen, eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.

Pasienter med ubehandlede ryggmargsmetastaser eller metastaser nær vitale organer (som bestemt av hovedforskeren) ekskluderes på grunn av risikoen for hormonell oppblussing.

Pasienter med dyp venetrombose i anamnesen må ha antikoagulasjonsbehandling før innrullering. Pasienter som trenger profylaktisk antikoagulasjon er kvalifisert.